Белкласта



Торговое название: Белкласта.

Международное непатентованное название: Золедроновая кислота/Zoledronic acid.

Описание: порошок или пористая масса белого цвета. Гигроскопичен.

Состав

каждый флакон содержит: активное вещество: золедроновая кислота (в виде золедроновой кислоты моногидрата) – 5 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный.

Лекарственная форма: порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТХ: М05ВА08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Золедроновая кислота принадлежит к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует в первую очередь на кость. Она является ингибитором опосредованной остеокластами резорбции костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота, которая применяется внутривенно, быстро распределяется в костной ткани и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в костях. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза; при этом не исключается возможность других механизмов действия лекарственного средства. Продолжительный период действия золедроновой кислоты предопределен ее высоким сродством к связыванию с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и с минерализованной костной тканью.

Фармакодинамические эффекты

Остеопороз

На фоне применения золедроновой кислоты наблюдается быстрое снижение показателей костного обмена с повышенных постменопаузальных значений до минимально допустимого уровня (к 7 дню для показателей костной резорбции и к 12 неделе для показателей костного формирования). После этого показатели костного обмена устанавливались в пределах пременопаузальных значений. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Клиническая эффективность лечения постменопаузального остеопороза

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты была изучена в исследовании HORIZON-PFT; препарат вводили один раз в год в течение трех лет в дозе 5 мг в 100 мл раствора в течение не менее 15 минут, таким образом, каждый пациент получил три дозы препарата. Двумя главными показателями эффективности были: частота случаев переломов позвонков за 3 года, подтвержденных данными морфометрии, и частота случаев переломов бедренной кости за 3 года. Частота случаев переломов позвонков достоверно снизилась при применении золедроновой кислоты в течение трех лет, начиная с первого года лечения.

Уменьшение частоты переломов позвонков в течение трех лет было стабильным и не зависело от возраста, географического региона, расы, исходного значения индекса массы тела, количества исходных переломов позвонков, Т-балла минеральной плотности костной ткани (МПК) шейки бедра или предыдущего использования бисфосфонатов.

Влияние на частоту возникновения перелома бедра: при приеме золедроновой кислоты наблюдается снижение риска возникновения перелома костей тазобедренного сустава на 40 % в течение 3 лет.

Влияние на частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме золедроновой кислоты наблюдалось абсолютное снижение частоты возникновения всех клинических переломов на 4,5 %, клинических переломов позвонков на 2 % и непозвоночных переломов на 2,8 %.

Влияние на минеральную плотность костной ткани: золедроновая кислота повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6,9 %, бедренной кости - на 6,0 %, шейки бедра - на 5,0 % и дистального отдела лучевой кости - на 3,2 % в течение 3 лет.

Гистология костной ткани: при проведении динамической гистоморфометрии у пациентов с постменопаузальным остеопорозом наблюдалось нормальное состояние костной ткани без признаков нарушения ремоделирования и нарушения минерализации. Исследование, проведенное с использованием микрокомпьютерной томографии, показало сохранение архитектуры трабекулярной кости у пациентов группы лечения золедроновой кислотой по сравнению с группой плацебо.

Маркеры метаболизма костной ткани: в течение исследования в сыворотке крови периодически оценивались специфическая для костной ткани щелочная фосфатаза (ЩФ) и N-терминальный пропептид коллагена типа I (ТПК) бета-С-телопептида. Лечение золедроновой кислотой в ежегодных дозах 5 мг снижало уровень маркеров метаболизма кости до диапазона значений, которые наблюдались до менопаузы. Повторное введение препарата не приводило к последующему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани.

Влияние на рост

В ходе трехлетнего исследования остеопороза ежегодно измеряли рост (в положении стоя). У пациентов, которые получали золедроновую кислоту, наблюдалось снижение темпов потери роста по сравнению с группой плацебо (4,2 мм по сравнению с 6,7 мм, соответственно (р< 0,0001).

Количество дней нетрудоспособности

Золедроновая кислота достоверно уменьшала как количество суток с ограниченной активностью, так и количество суток коечного режима из-за боли в спине и переломов по сравнению с плацебо (во всех случаях р< 0,01).

Клиническая эффективность профилактики клинических переломов после перелома бедра

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты для предупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низкотравматическим переломом шейки бедра подтверждена в исследовании HORIZON-RFT. Частота возникновения клинических переломов, включая позвоночные, непозвоночные переломы и переломы бедра, оценивалась у 2 127 пациентов с недавним (в течение 90 суток) низкотравматическим переломом бедренной кости в течение 2-х лет. Все участники исследования получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 ME витамина D в сутки. Основным показателем эффективности было количество клинических переломов в течение времени проведения исследования.

Влияние на все клинические переломы: наблюдалось уменьшение частоты возникновения любых клинических переломов на 35 %. Уменьшение частоты возникновения клинических переломов позвоночника - на 46 %, непозвоночных переломов - на 27 %, переломов костей тазобедренного сустава – на 30 %.

Влияние на минеральную плотность костей: в исследовании HORIZON-RFT при лечении золедроновой кислотой наблюдалось повышение МПК во всех костях тазобедренного сустава на 5,4 % и на 4,3 % - в шейке бедра в течение 24 месяцев.

Лечение остеопороза у мужчин

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты у мужчин с остеопорозом оценивалась в двухгодичном исследовании по изменениям (в процентном выражении) МПК поясничного отдела позвоночника.

Влияние на минеральную плотность костей: эффект по данным процентного изменения МПК в поясничных позвонках на 24 месяце (сравнительно с исходными значениями) при введении золедроновой кислоты 1 раз в год не был меньше, чем в случае еженедельного приема алендроната (золедроновая кислота 6,1 % по сравнению с алендронатом 6,2 %). Процентное увеличение МПК в позвонках поясничного отдела позвоночника на 12 месяце также было аналогичным в группах пациентов, получающих эти препараты.

Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза

Эффективность и безопасность золедроновой кислоты в лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза оценивалась в годовом исследовании с участием пациентов, получающих преднизолон в дозе ≥ 7,5 мг/сутки перорально (или эквивалентный препарат).

Влияние на минеральную плотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужных впадин и дистального отдела лучевой кости (во всех случаях р< 0,03).

Гистология костной ткани: качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качество костной ткани, без нарушений минерализации.

Болезнь Педжета

Клиническая эффективность лечения болезни Педжета

Эффективность золедроновой кислоты оценивалась в двух шестимесячных сравнительных исследованиях. В обоих исследованиях золедроновая кислота показала преимущество и более быстрый терапевтический эффект по сравнению с ризедронатом, о чем свидетельствовали биохимические маркеры формирования костной ткани: ФКТ, N-терминальный пропептид коллагена типа I (ТПК) в сыворотке крови и маркеры резорбции (СТх 1 в крови и альфа-СТх в моче). Практически у всех пациентов группы золедроновая кислота терапевтический эффект сохранялся в течение 18 месяцев. Гистологические исследования костной ткани показали, что костная ткань имеет нормальное качество без признаков нарушения костного ремоделирования и без признаков нарушения минерализации.

Исследование безопасности влияния на костную ткань: доза-реакция и длительность действия однократного внутривенного введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг/кг) исследовались у животных. Полученные результаты показали эффективность и безопасность золедроновой кислоты для костной ткани при введении ее в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков любых отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоидов и перепончатой ретикулофиброзной костной ткани.

Фармакокинетика

В результате проведения однократных и многократных 5- и 15-минутных инфузий 64 пациентам в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты были получены ниже следующие фармакокинетические данные, не зависящие от дозы.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, потом быстро снижались до < 10 % пика через 4 часа и до < 1 % пика - через 24 часа, с дальнейшим длительным периодом очень низких концентраций, которые не превышают 0,1 % пиковых уровней.

Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1/2α 0,24 и t1/2β 1,87 часов, потом продолжительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2γ 146 часов. Накопления активного вещества в плазме после многократных доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t1/2γ значением и выше) возможно быстрое распределение в костях и выведение через почки. Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16 % введенной дозы выводится с мочой, тогда как оставшаяся часть препарата в основном связывается с костной тканью. Впоследствии происходит медленное обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5,04 ± 2,5 л/час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под фармакокинетической кривой.

Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженное вещество имеет лишь незначительную активность как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, или совсем не имеет, то золедроновая кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс вещества, которое метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450. Золедроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет приблизительно 43 - 55 %), и это связывание не зависит от концентрации.

Отдельные популяции. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, и составлял 75 ± 33 % от клиренса креатинина, среднее значение которого 84 ± 29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин) у 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC0-24 приблизительно на 30 - 40 % при легких и умеренных нарушениях функции почек, по сравнению с нормой, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек, свидетельствуют о том, что в регулировании дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (С1Cr = 50 - 80 мл/мин) и умеренной (ClCr = 30 - 50 мл/мин) степени нет необходимости. Применение золедроновой кислоты противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 35 мл/мин) в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности в этой популяции. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 35 мл/мин.

Показания к применению

Лечение остеопороза:

  • в постменопаузальном периоде у женщин

  • у мужчин с повышенным риском переломов, в том числе с недавним переломом бедра.

Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной терапией системными глюкокортикоидами:

  • в постменопаузальном периоде у женщин

  • у мужчин с повышенным риском переломов.

Лечение болезни Педжета у взрослых.

Способ применения и режим дозирования

Позология

Для лечения постклимактерического остеопороза, остеопороза у мужчин и лечения остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией рекомендуемая доза препарата – однократная внутривенная инфузия 5 мг Белкласта, которую вводят 1 раз в год.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатом не установлена.

Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать на основе выгод и потенциальных рисков применения Белкласта, основанных на индивидуальном подходе к пациенту, особенно после 5 или более лет использования.

У пациентов с недавним переломом бедра, рекомендуется назначать инфузии Белкласта в период от двух и более недель после заживления перелома бедра.

Для лечения болезни Педжета Белкласта должен назначаться только врачом, имеющим опыт в лечении болезни Педжета. Рекомендуемая доза – однократная внутривенная инфузия 5 мг Белкласта.

Повторное лечение болезни Педжета: после первичного лечения с Белкласта при болезни Педжета, длительный период ремиссии наблюдается у большинства пациентов. Повторное лечение состоит из дополнительного внутривенного введения 5 мг Белкласта с интервалом в один год и более от начального лечения пациентов, у которого произошел рецидив.

Существуют ограниченные данные о повторном лечении болезни Педжета.

Пациенты должны быть соответствующим образом гидратированы до введения Белкласта. Это особенно важно для пожилых людей и для пациентов, получающих терапию диуретиками.

Достаточное количество кальция и витамина D рекомендуются в связи с последующим введением Белкласта. Кроме того, у пациентов с болезнью Педжета, настоятельно рекомендуется получение адекватного дополнительного количества кальция, соответствующего по меньшей мере 500 мг элементарного кальция два раза в день и продолжительностью по крайней мере 10 дней после введения Белкласта.

У пациентов с недавним переломом бедра, нагрузочная доза от 50000 до 125000 ME витамина D перорально или внутримышечно рекомендуется до первой инфузии Белкласта.

Симптомы, связанные с введением Белкласта, происходят в течение первых трех дней после

введения, степень проявления которых может быть уменьшена приемом парацетамола или ибупрофена вскоре после введения золедроновой кислоты.

Пациенты с почечной недостаточностью

Белкласта противопоказана пациентам с клиренсом креатинина <35 мл / мин.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 35 мл / мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекции дозы не требуется, так как биодоступность, распределение и элиминация

подобны у пациентов пожилого возраста и у молодых.

Дети

Безопасность и эффективность Белкласта у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Способ применения

Для внутривенного применения.

Время инфузии не должно быть меньше 15 минут.

Правила приготовления и применения раствора.

Раствор следует готовить в асептических условиях. Содержимое флакона растворить в 5 мл

воды для инъекций, после чего развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Нельзя применять растворы, содержащие ионы кальция. Приготовленный

раствор золедроновой кислоты желательно использовать непосредственно после приготовления.

Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С не более 24 часов. Перед введением раствор из холодильника следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Раствор золедроновой кислоты не следует смешивать с любыми другими лекарственными средствами.

Побочное действие

О побочных эффектах сообщалось из разных исследований клинической программы.

Побочные эффекты, которые наблюдались в исследовании лечения постменопаузального остеопороза: повышение температуры тела (18,1 %), миалгия (9,4 %), гриппоподобные симптомы (7,8 %), артралгия (6,8 %) и головная боль (6,5 %), большинство из которых возникали в течение первых 3 суток после введения золедроновой кислоты. Выраженность большинства этих симптомов была от мягкой до умеренной степени, они исчезали в течение 3 суток. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при следующем введении золедроновой кислоты.

Тяжесть указанных выше симптомов может быть уменьшена приблизительно на 50 % назначением таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата.

Ниже перечислены побочные реакции, которые связаны с приемом препарата и наблюдались при применении препарата для: лечения остеопороза у мужчин и женщин постклимактерического периода, профилактики клинических переломов после низкотравматического перелома бедренной кости, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и болезни Педжета; побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов и частоты проявления, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1 000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000).

Инфекции и инвазии: нечасто - гриппоподобные симптомы, ринофарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - анемия.

Нарушение метаболизма и питания: часто - анорексия, снижение аппетита.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение; нечасто - летаргия, парестезия,

сонливость, тремор, обморок (синкопе).

Со стороны органов зрения: нечасто - конъюнктивит, боль в глазах; редко - увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - вертиго.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - гипертензия, приливы крови к лицу.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, одышка.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - диспепсия, боль в животе, желудочно-пищеводный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, запор, сухость во рту, эзофагит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, боль в конечностях; нечасто - боль в шее, костно-мышечная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, костно-мышечная боль в груди, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - поллакиурия, протеинурия.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения: очень часто - лихорадка; часто - гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание; нечасто - периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди несердечного происхождения.

В ходе отдельных исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции, частота развития которых в группе золедроновой кислоты была ниже, чем у пациентов, не получающих препарат: гиперемия глаз, повышение уровня С-реактивного белка, гипокальциемия, дисгевзия, зубная боль, гастрит, ощущение сердцебиения, реакция в месте введения.

Во время 3-х летнего исследования остеопороза у женщин в постклимактерическом периоде общая частота побочной реакции фибрилляции предсердий составляла 2,5 % (96 из 3862 пациентов) в группе золедроновая кислота по сравнению с 1,9 % (75 из 3 852 пациентов) в группе плацебо; частота серьезной побочной реакции фибрилляции предсердий составляла 1,3 % (51 из 3 862) у пациентов, которые получали золедроновую кислоту по сравнению с 0,6 % (22 из 3 852) у пациентов, которые получали плацебо. Механизм, который вызывал повышение частоты фибрилляции предсердий, не известен.

Нарушение функции почек

При внутривенном введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек (например, повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко - острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с патологией почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (например, онкологические пациенты с химиотерапией, одновременный прием нефротоксических препаратов, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.

В исследовании HORIZON-PFT изменения клиренса креатинина (определяют ежегодно перед введением препарата) и частота развития почечной недостаточности или нарушения почечной функции сопоставимы в группах золедроновая кислота и плацебо в течение 3-х лет. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина сыворотки крови в течение 10 дней у 1,8 % пациентов, которым назначали золедроновую кислоту, по сравнению с 0,8 % пациентов группы плацебо.

В исследованиях, которые проводились с целью обоснования назначения препарата для предупреждения клинических переломов после перелома шейки бедра (костей тазобедренного сустава) у мужчин и женщин, лечения остеопороза у мужчин, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, изменения клиренса креатинина были сопоставимы в группах золедроновая кислота и плацебо или препарата сравнения.

Лабораторные данные. В исследовании HORIZON-PFT приблизительно у 0,2 % пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови (менее чем 1,87 ммоль/л) после применения золедроновой кислоты. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальциемии.

В исследовании HORIZON-RFT при лечении остеопороза у мужчин и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза ни у одного из пациентов уровень кальция в сыворотке крови не был ниже 1,87 ммоль/л.

В ходе исследования у пациентов с болезнью Педжета приблизительно в 1 % случаев наблюдалась симптоматическая гипокальциемия (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови).

Местные реакции. В ходе исследования HORIZON-PFT сообщалось о местных реакциях в месте инфузии (0,7 %): покраснение, отечность и/или болезненность в месте введения. В этом же исследовании частота развития местных реакций была аналогичной для групп золедроновой кислоты и плацебо.

При лечении остеопороза у мужчин частота развития местных реакций составляла 2,6 % в группе золедроновой кислоты и 1,4 % в группе алендроната. При лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза о развитии местных реакций не сообщалось.

Остеонекроз челюсти. Случаи развития остеонекроза (чаще всего челюсти) преимущественно наблюдались у онкологических пациентов, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, а большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых остеонекроз развивался после удаления зуба или других стоматологических операций.

Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов). Хотя причинная связь не установлена, рекомендовано избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным.

В исследовании HORIZON-PFT среди 7 736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекроза челюсти у пациента, которому вводили золедроновую кислоту, и 1 случай у пациента, который принимал плацебо. Все случаи закончились нормализацией состояния. В этом же исследовании при лечении мужчин с остеопорозом и при лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза не сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти.

Постмаркетинговый опыт. В постмаркетинговом периоде были сообщения о реакциях гиперчувствительности: редко - бронхоспазм, крапивница и ангионевротический отек; очень редко - анафилактическая реакция/шок.

В редких случаях при применении золедроновой кислоты в клинической практике у пациентов отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требовавшую проведения диализа, или случаи летального исхода, особенно среди пациентов с наличием почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами или диуретиками, при тяжелой дегидратации).

В очень редких случаях также сообщалось о следующих явлениях: дегидратация на фоне таких симптомов, возникающих вследствие приема препарата, как лихорадка, рвота и диарея; гипертензия у пациентов с обусловливающими факторами риска; остеонекроз нижней челюсти; склерит и воспаление глазницы.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо компоненту препарата;

  • гипокальциемия;

  • беременность и период кормления грудью;

  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 35 мл/мин).

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки, которая приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута при дополнительном применении кальция перорально и/или инфузией кальция глюконата.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные относительно применения золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека не известен. Золедроновая кислота противопоказана в периоды беременности и кормления грудью.

Дети

Золедроновую кислоту не рекомендовано назначать детям в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.

Меры предосторожности

Общие

Применение золедроновой кислоты противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 35 мл/мин), в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности в этой популяции. При применении золедроновой кислоты наблюдались случаи нарушения функции почек либо имелись другие факторы риска, включая пожилой возраст, сопутствующий прием нефротоксических препаратов, сопутствующую терапию диуретиками или дегидратацию. У пациентов нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения препарата. В редких случаях у пациентов с другими заболеваниями почек или с любым из перечисленных выше факторов риска, наблюдалась почечная недостаточность, требующая проведения диализа, или повлекшая летальный исход.

Для минимизации риска развития нежелательных реакций со стороны почек следует соблюдать следующие меры предосторожности:

  • контроль клиренса креатинина должен проводиться перед каждым введением золедроновой кислоты; промежуточный мониторинг клиренса креатинина рекомендуется для пациентов с риском развития нарушений функции почек. Клиренс креатинина должен рассчитываться с учетом веса пациента по формуле Кокрофта-Гаулта.

  • при сопутствующем применении других лекарственных препаратов, способных влиять на функцию почек, золедроновую кислоту применять с осторожностью.

  • перед применением золедроновой кислоты у пациентов, особенно пожилых и получающих терапию диуретическими препаратами, необходимо обеспечить достаточную степень гидратации.

  • однократная доза золедроновой кислоты не должна превышать 5 мг, а длительность инфузии должна составлять не менее 15 минут.

Инфузию золедроновой кислоты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и получающих терапию диуретиками.

При наличии гипокальциемии перед началом применения золедроновой кислоты необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также необходимо провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (например, уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач должен тщательным образом контролировать состояние этих пациентов.

Сообщалось о единичных тяжелых и приводящих к временной нетрудоспособности болях в костях, суставах и мышцах у пациентов, которые применяли бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту.

Препарат Белкласта, производства РУП «Белмедпрепараты», содержит то же активное вещество (золедроновую кислоту), что и препарат Золедроновая кислота 4 мг, производства РУП «Белмедпрепараты», который применяется для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, применяющим препарат Золедроновая кислота 4 мг, не следует принимать препарат Белкласта.

Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти сообщалось, главным образом, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов применяли химиотерапию и кортикостероиды. Большинство известных случаев ассоциировались со стоматологическими процедурами, например, удалением зуба. У многих из этих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Следовательно, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, кортикостероиды, несоблюдение гигиены ротовой полости) следует рассмотреть целесообразность стоматологического обследования и надлежащей стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам, если возможно, нужно избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов с развившимся остеонекрозом челюсти в период терапии бисфосфонатами стоматологическая хирургия может ухудшить течение остеонекроза. Данные о снижении риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, которые нуждаются в стоматологических процедурах, отсутствуют. Клиническая оценка лечащего врача должна быть взята за основу плана лечения пациента, с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.

Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин и лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза

Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с едой.

Профилактика повторных переломов после переломов бедра

Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D.

Атипичный перелом бедра

При терапии бисфосфанатами сообщалось о случаях возникновения атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, которые наблюдались, главным образом, среди пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмышечного расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или даже без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними, поэтому у пациентов, получающих терапию бисфосфанатами и у которых возник перелом бедренной кости, необходимо также провести обследование и противоположной бедренной кости. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами, пока не будет выполнено достаточное уточняющее обследование данного пациента. Причинная связь доказана не была, поскольку такие переломы также возникают у пациентов, страдающих остеопорозом и не получающих терапию бисфосфонатами.

Во время лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, пациентов следует информировать о необходимости сообщить врачу в случае появления боли в области тазобедренного сустава, бедра и паха. При этом каждого пациента, у которого возникают такие симптомы, необходимо обследовать на предмет возможного возникновения перелома бедренной кости.

Лечение болезни Педжета

Повышенная резорбция костей - характерный признак болезни Педжета. В результате быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда - симптоматическая, которая обычно максимальна в первые 10 дней после инфузии золедроновой кислоты. Поэтому при применении золедроновой кислоты рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета, в течение минимум 10 дней после начала применения золедроновой кислоты, настоятельно рекомендуется адекватное применение препаратов кальция - не менее 500 мг элементарного кальция два раза в день.

Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Данные, свидетельствующие о том, что золедроновая кислота влияет на способность управлять автотранспортом или использовать механизмы, отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота связывается с белками плазмы в незначительном количестве (связывание составляет приблизительно 43-55 %), поэтому взаимодействия, происходящие в результате замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.

Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении золедроновой кислоты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию). У пациентов с нарушением функции почек может увеличиваться системная экспозиция сопутствующих лекарственных препаратов, которые выводятся из организма главным образом почками.

Несовместимость

Раствор золедроновой кислоты для инфузии нельзя смешивать с растворами, которые содержат ионы кальция и другие бивалентные катионы.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 5 мг активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.