Буторфанола тартрат



Торговое название: Буторфанола тартрат.

Международное непатентованное название: Буторфанол (Butorphanol).

Описание: прозрачный бесцветный раствор.

Состав на одну ампулу:

Активное вещество: Буторфанола тартрат – 2,00 мг,

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат (Е 330), натрия цитрат 5,5-водный (Е 331), натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды.

Код АТХ:N02AF01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Буторфанол - опиоидный анальгетик, агонист-антагонист опиоидных рецепторов, производное фенантрена. Обладает агонистическим действием по отношению к опиоидным рецепторам класса каппа и является смешанным антагонистом мю-опиоидных рецепторов.

Активирует эндогенную антиноцицептивную систему в основном через каппа-опиоидные рецепторы и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы, а также изменяет эмоциональную окраску боли, воздействуя на высшие отделы головного мозга.

Помимо анальгетического, оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, оказывает влияние на гемодинамику (повышает систолическое артериальное давление, давление в легочной артерии и внутричерепное давление). При контролируемом применении вероятность развития привыкания и лекарственной (опиоидной) зависимости очень мала.

Фармакокинетика

Скорость наступления анальгетического эффекта зависит от способа введения: после внутривенного введения – через несколько минут, после внутримышечного введения - через 10-15 мин. Максимальная активность наблюдается через 30-60 мин после внутримышечного и внутривенного введения. Действие препарата продолжается 3-4 ч. Продолжительность анальгетического эффекта варьирует в зависимости от характера болевого синдрома.

Буторфанол метаболизируется в печени и выделяется из организма в форме окисленных и связанных метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 80 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также выделяется с грудным молоком. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой (70-80 %) и с калом (15 %); в неизмененном виде - с мочой (5 %). Основным метаболитом буторфанола, присутствующем в моче, является гидроксибуторфанол (49% введенной дозы). С мочой также выделяется небольшое количество нор-буторфанола (менее 5 %).Период полувыведения у молодых пациентов составляет 4,7 ч, у пожилых - 6,6 ч, у пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин период полувыведения увеличивается до 10,5 часов. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения буторфанола может увеличиваться в 3 раза до 16,8 часов. При нарушении функции печени и почек необходимо корректировать дозу препарата.

Показания к применению

Буторфанол показан для обезболивания, когда использование опиоидных анальгетиков является целесообразным. Буторфанол применяют как обезболивающее средство при выраженном болевом синдроме различного происхождения, в предоперационном, операционном и послеоперационном периодах, болях при злокачественных новообразованиях. Препарат используют для премедикации перед хирургической операцией или наркозом в качестве дополнения к сбалансированной анестезии, а также для обезболивания родов.

Способ применения и режим дозирования

При болевом синдроме рекомендуется вводить по 1 мг внутривенно или по 2 мг внутримышечно каждые 3-4 часа по мере необходимости. У пожилых больных, а также у больных с нарушениями функции печени и почек доза должна быть уменьшена вдвое, а интервал между инъекциями должен составлять не менее 6 ч.

Обычная доза, назначаемая для премедикации, составляет 2 мг внутримышечно за 60-       90 мин перед операцией или 2 мг внутривенно непосредственно перед операцией.

При проведении внутривенного наркоза вводят 2 мг буторфанола внутривенно перед введением тиопентала-натрия, а затем добавляют по 0,5-1,0 мг препарата для поддержания необходимой глубины наркоза. Общая доза, требуемая для проведения наркоза, составляет обычно от 4 мг до 12,5 мг.

В период родов рекомендуют вводить 1 мг или 2 мг внутримышечно или внутривенно роженицам со сроком беременности не менее 37 недель при отсутствии у плода признаков внутриутробной патологии. Буторфанол не следует вводить чаще одного раза за четыре часа, последняя инъекция должна быть сделана не менее, чем за 4 часа до родоразрешения.

Побочное действие

При применении буторфанола возможны сонливость, головокружение, спутанность сознания, головные боли, бессонница, патологические сновидения, астения, вялость, чувство тревоги, эйфория, нервозность, возбуждение, дисфория, депрессия, галлюцинации, судороги, бред, парестезия, тремор, нечеткость зрительного восприятия, боль в глазах, нарушение остроты зрения, звон в ушах, летаргия, ощущение жара, обморок, отеки, сердцебиение, увеличение ЧСС, симптомы вазодилатации, артериальная гипотензия (1 %), артериальная гипертензия, боль в груди, угнетение дыхания, бронхит, кашель, одышка, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, боль в ухе, неприятный вкус, тошнота, анорексия, рвота, сухость во рту, боли в эпигастальной области, запор, нарушение мочеиспускания, обильный липкий пот, кожный зуд, сыпь, крапивница, абстинентный синдром, наркотическая зависимость. При продолжительном повторном применении буторфанола в высоких дозах не исключается возможность развития лекарственной зависимости.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к буторфанолу. Состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением центральной нервной системы. Судорожные состояния. Повышенное внутричерепное давление. Травмы головы. Острые алкогольные состояния и алкогольный психоз. Острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза. Возраст до 18 лет. Беременность (кроме обезболивания родов), период грудного вскармливания. Лекарственная зависимость по отношению к морфиноподобным препаратам (морфин, промедол, фентанил). Не следует применять буторфанол на фоне лечения ингибиторами моноаминооксидазы и еще в течение 14 дней после их отмены.

Передозировка

Наиболее серьезными симптомами передозировки являются гиповентиляция, развитие сердечной и/или сосудистой недостаточности, ступорозное или коматозное состояние.

Лечение. Первая помощь при отравлении: поддержание достаточной легочной вентиляции, системной гемодинамики, нормальной температуры тела. При угнетении дыхания возможно внутривенное введение специфического опиоидного антагониста налоксона (наркан) в дозе от 0,4 до 2 мг.

Особенности применения

У пациентов с наркотической зависимостью перед началом лечения следует принять меры, направленные на полное выведение наркотика из организма. У пациентов с хронической опиоидной зависимостью буторфанол увеличивал риск возникновения таких реакций, как тревожность, возбуждение, изменение настроения, галлюцинации, дисфория, слабость, диарея. Из-за трудностей, возникающих при оценке опиоидной толерантности у таких пациентов, следует соблюдать осторожность в дозировке препарата. В экспериментальных исследованиях не было выявлено тератогенного действия, однако увеличивался риск развития внутриутробной гибели плодов у крыс и кроликов. В период подготовки к родам назначают при условии тщательного врачебного контроля. Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков, и что у них могут возникнуть парадоксальные реакции. Буторфанол, введенный в дозе 2 мг в/м, эквивалентен введению 10 мг морфина в/м. Не оказывает влияния на получение изображения желчевыводящего тракта. Не вызывает изменение активности плазменных амилазы и липазы.

Применение во время беременности и в период лактации. Препарат противопоказан к применению при беременности (кроме подготовки к родам), в период грудного вскармливания. При необходимости применения буторфанола в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Меры предосторожности

Буторфанол следует применять с особой осторожностью при дыхательной недостаточности, черепно-мозговых травмах, нарушении функции печени и почек, бронхиальной астме, заболеваниях сердечно-сосудистой системы (острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, артериальная гипертония), у больных старше 65 лет.

Известны отдельные случаи злоупотребления и привыкания к буторфанола тартрату и относятся к лечению хронических болезненных состояний у амбулаторных больных. Большинство случаев возникновения зависимости связано с применением препарата в виде назального спрея, а не инъекционного раствора. В целом, больные, находящиеся на лечении опиоидами в течение длительного срока, подвергаются большому риску попасть в зависимость от препарата. У таких пациентов может развиться толерантность к препарату. Резкое прекращение приема лекарственного средства может привести к развитию синдрома отмены. Правильный подбор дозировки и длительности применения препарата позволит свести к минимуму риск развития зависимости от препарата.

Раствор буторфанола содержит соединения натрия. В 1 мл раствора буторфанола содержится 3,7 мг элементного натрия.

Черепно-мозговые травмы и внутричерепное давление. Как и другие опиоиды, буторфанола тартрат у больных с черепно-мозговой травмой может повышать уровень двуокиси углерода в организме, повышать давление спинномозговой жидкости, сужать зрачок и вызывать психические нарушения и таким образом маскировать динамику клинической картины черепно-мозговой травмы. У таких больных препарат следует использовать только если потенциальная польза превышает потенциальный риск развития нежелательных побочных реакций.

Нарушение функции дыхания. Препараты класса смешанных агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов могут подавлять функцию дыхания особенно у больных, которые применяют препараты, влияющие на ЦНС, или страдают заболеваниями ЦНС, или нарушениями функции дыхания.

Заболевания печени и почек. У пациентов с заболеваниями печени и почек следует применять препарат в дозе уменьшенной вдвое, по сравнению с дозой для здоровых пациентов (0,5 мг внутривенно и 1,0 мг внутримышечно). Повторные дозы препарата у таких пациентов должны определяться самочувствием пациентов, а не применяться через определенные промежутки времени. Однако, интервал между приемом очередной дозы препарата должен составлять не менее 6 часов.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Препарат повышает уровень сердечной деятельности, особенно в легочном круге кровообращения, поэтому при остром инфаркте миокарда, при нарушенной функции желудочка или при коронарной недостаточности препарат следует назначать больным только в случаях, когда ожидаемые положительные результаты значительно преобладают над возможным риском. После введения препарата тяжелая гипертония отмечалась лишь в редких случаях. При развитии гипертензии применение препарата следует прекратить и провести лечение антигипертензивными препаратами. Сообщалось также об эффективности применения налоксона у больных при отсутствии у них зависимости от опиоидов.

Алкоголь. Во время лечения препаратом употреблять алкоголь не следует. Одновременное применение буторфанола с алкоголем и препаратами, обладающими подавляющим действием на ЦНС (в т.ч., барбитураты, транквилизаторы и антигистаминные препараты) может усиливать этот эффект.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Опиоидные анальгетики, в том числе буторфанол, ухудшают умственные и физические способности. Сонливость и головокружение, связанные с применением препарата, могут нарушать способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами. Во время лечения препаратом не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Cнижает эффект др. опиоидных анальгетиков; на фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов может усиливать угнетение дыхания. Снижает эффект метоклопрамида. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др. опиоидов; может ускорять появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Не предотвращает и не облегчает симптомы синдрома "отмены" при наркотической зависимости (в т.ч. на фоне фентанила).

Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему средств для наркоза, снотворных, седативных, антигистаминных средств с центральным компонентом действия, анксиолитических, антипсихотических и антидепрессивных препаратов. Под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять буторфанол на фоне действия средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра. Фармацевтически несовместим с диазепамом, барбитуратами. ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). На фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов может усиливать угнетение дыхания.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Упаковка

По 1 мл в ампулах из стекла марки ХТ-1 в контурной ячейковой упаковке № 5х1, № 5х2.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.