Доксициклин



Торговое название: Доксициклин

Международное непатентованное название: Доксициклин (Doxycyclinе)

Форма выпуска: капсулы 100 мг

Описание: твердые желатиновые, номер 1, желтого цвета, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул – порошок желтого цвета с белыми вкраплениями. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Состав

каждая капсула содержит:

активное вещество: доксициклина – 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция стеарат, лактозы моногидрат, крахмал картофельный.

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, глицерин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид, натрия лаурил-сульфат, красители: апельсиновый желтый (Е-110), хинолиновый желтый (Е-104).

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Тетрациклины. Доксициклин.

Код АТХ: J01AA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Доксициклин обладает широким спектром антимикробного действия. Ингибирует синтез протеинов в микробной клетке, нарушая связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны. Оказывает бактериостатическое действие.

Препарат активен в отношении грамположительных микроорганизмов – Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israeli; грамотрицательных микроорганизмов – Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae. Чувствительны к доксициклину Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Treponema spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., некоторые простейшие (в т.ч. Plasmodium falciparum, Entamoeba histolytica).

Наиболее чувствительны к доксициклину Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены.

В меньшей степени, чем другие  антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается более полным всасыванием и большей продолжительностью действия. По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. Проникает внутрь клетки, подавляя размножение внутриклеточно расположенных возбудителей.

Высокоэффективен при пневмониях и острых бронхитах микоплазменной этиологии. При наличии показаний к антибактериальной терапии при обострении хронического бронхита, в т.ч. на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae).

Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, при синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и мочевой инфекции, вызванной бактериями Escherichia. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии.

К доксициклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis, грибы, вирусы.

Фармакокинетика

При приеме внутрь практически полностью абсорбируется (около 100%). Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень всасывания  доксициклина. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую афинность в отношении связывания Ca2+.

Через 2 ч после перорального приема в дозе 200 мг достигается концентрация в плазме – 2,6 мкг/мл, через 24 ч после приема – 1,45 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 80-95%. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови – 3,6 мкг/мл, пик содержания в крови отмечается в среднем через 2,6 ч.

Хорошо проникает в большинство органов и тканей организма. Обнаруживается в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При интактных мозговых оболочках в спинномозговой жидкости не определяется или обнаруживается в незначительном количестве. Проникает через плацентарный барьер,  обнаруживается в организме плода, определяется в материнском молоке. Объем распределения – 0,7 л/кг.

Подвергается метаболизму в печени (30-60% от введенной дозы). Период полувыведения – 12-22 ч (в среднем – 16,3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с Ca2+.

Секретируется с желчью, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20-60%). Почками выделяется 40% принятой дозы за 72 ч (из них 20-50% - в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной недостаточности – только 1-5% (у этой категории пациентов доксициклин экскретируется преимущественно с фекалиями).

Показания к применению

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину возбудителями: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.); инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея); инфекции желчевыводящих путей  и желудочно-кишечного тракта (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия); инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны, угревая сыпь и др.); сифилис, фрамбезия, иерсиниоз, легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (боррелиоз) (I стадия), бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии - лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит.

Способ применения и режим дозирования

Применяют внутрь во время или после еды (можно запивать молоком или кефиром). Суточная доза для взрослых в первый день лечения составляет 200 мг. Ее вводят одномоментно или по 100 мг с интервалом 12 часов. В последующие дни применяют в суточной дозе 100 мг. При тяжелом течении инфекции суточная доза в первый день и все последующие дни лечения составляет 200 мг. Препарат применяют обычно в течение 7-10 дней.

Максимальная суточная доза – 300 мг (при тяжелых гонококковых инфекциях допускается увеличение максимальной суточной дозы до 600 мг).

При лечении гонореи назначают больным острым неосложненным уретритом  в курсовой дозе 500 мг (первый прием — 300 мг, последующие два приема — по 100 мг с интервалом 6 часов); при осложненных формах гонореи курсовую дозу антибиотика (800-900 мг) распределяют на 6-7 приемов (300 мг на первый прием, по 100 мг с интервалом 6 часов — на 5-6 последующих).

При угревой сыпи допускается прием по 100 мг в сутки.

При первичном или вторичном сифилисе применяют по 300 мг в сутки в несколько приемов, продолжительность курса лечения – не менее 10 дней.

При лечении лептоспироза назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; для профилактики лептоспироза – по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.

С целью профилактики инфекций после медицинского аборта применяют по 100 мг за 1 ч до аборта и 200 мг – через 30 мин после.

При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных C.trachomatis, назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Для лечения малярии, устойчивой к хлорохину назначают по 200 мг в сутки  в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными препаратами - хинином); с целью профилактики малярии – по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно в той же дозе во время поездки и в течение 4 недель после возвращения.

Детям старше 12 лет назначают в дозе для взрослых.

При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

При нарушениях функции почек обычно коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), токсическое действие на центральную нервную систему (головокружение или неустойчивость).

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечнососудистой системы: тахикардия, отеки.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или диарея, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков).

Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, порфирия.

Прочие: желтуха, гепатит (редко), артралгия, миалгия, фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне. Кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз.

Противопоказания

Противопоказано применение доксициклина при повышенной чувствительности к тетрациклинам, порфирии, тяжелой печеночной недостаточности, в период беременности, лактации (на период лечения следует отказаться от грудного вскармливания), детям до 12 лет.

C осторожностью: нарушения функции печени, лейкопения.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, гепатотоксичность.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (специфического антидота нет), поддержание жизненно важных функций.

Особенности применения

Данная лекарственная форма у детей до 12 лет противопоказана.

Меры предосторожности

Влияние на способность управления автомобилем и работу с движущимися механизмами: пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции.

Для предотвращения местно-раздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.

При длительном использовании необходим контроль печени, органов кроветворения.

Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.

Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Са2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.

Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функций.

В эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие на развитие плода (задержка развития скелета) – блокирует металлопротеазы (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Доксициклин может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина. Совместное назаначение этих лекарственных средств должно осуществляться только под врачебным контролем.

Совместное применение тетрациклинов и метоксифлурана (средство для ингаляционного наркоза) может привести к развитию тяжелой почечной недостаточности (включая летальные исходы).

Не следует комбинировать доксициклин со средствами, содержащими ионы металлов (антацидами, содержащими соли алюминия, кальция и магния; препаратами, содержащими ионы марганца, цинка, препаратами железа) в связи с образованием неактивных хелатов. Всасывание доксициклина угнетает холестирамин. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин снижают концентрацию доксициклина в сыворотке. Доксициклин уменьшает эффективность пенициллина, оральных контрацептивов; при совместном назначении с оральными контрацептивами повышается вероятность кровотечения в цикле. При одновременной терапии антикоагулянтами требуется тщательный контроль свертывания крови (на фоне приема тетрациклинов снижается синтез витамина К).

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 капсул в контурных ячейковых упаковках. Одна контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению в пачку.

Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.

Отпуск из аптек

По рецепту.