Дроперидол



Торговое название: Дроперидол.

Международное непатентованное название: Дроперидол, Droperidol.

Описание: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Состав на одну ампулу:

активное вещество - дроперидол - 12,5 мг;

вспомогательные вещества – кислота винная, вода для инъекций.

Форма выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2,5 мг/мл.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Код АТС: N05АD08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дроперидол является производным бутирофенона. Его фармакологические свойства связаны в основном дофамин-блокирующим и слабым а1-адренолитическим эффектами. Дроперидол не обладает антихолинергическим и антигистаминным свойствами. Тормозящее действие дроперидола на дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра оказывает мощный противорвотный эффект, что имеет значение как для профилактики, так и для лечения послеоперационной тошноты и рвоты и/или индуцированной опиоидными анальгетиками. Расширяет периферические сосуды и снижает общее периферичекое сосудистое сопротивление; снижает давление в легочной артерии (особенно если оно значительно повышено) и уменьшает прессорный эффект эпинефрина. Уменьшает частоту возникновения аритмий, вызванных эпинефрином, но не предотвращает аритмии др. этиологии. Обладает сильной каталептогенной активностью. При внутривенном или внутримышечном введении действие наступает через 5-15 мин, максимальный эффект достигается через 30 мин; седативный эффект продолжается 2-4 часа, общая продолжительность действия на центральную нервную систему - 12 часов.

Фармакокинетика

При внутривенном или внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается через 15 мин. Связь с белками плазмы - 85-90 %. Период полувыведения составляет в среднем 120-130 мин. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19. Выделяется почками в виде метаболитов (75 %), в неизмененном виде (1 %); через кишечник (11 %).

Показания к применению

Профилактика и лечение тошноты и рвоты во время диагностических и хирургических манипуляций и в послеоперационном периоде.

Способ применения и режим дозирования

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Взрослые: 0,625 мг до 1,25 мг (0,25 до 0,5 мл).

Пожилые: 0,625 мг (0,25 мл).

Почечная/печеночная недостаточность: 0,625 мг (0,25 мл).

Дети (в возрасте старше 2 лет) и подростки: от 20 до 50 мкг/кг (максимально до 1,25 мг).

Дети (в возрасте до 2 лет): не рекомендуется.

Назначение дроперидола рекомендуется за 30 минут до ожидаемого конца операции. Повторное назначение возможно через каждые 6 часов по мере необходимости. Дозировка должна быть адаптирована к каждому конкретному случаю, с учетом таких факторов как: возраст, масса тела, использования других лекарственных средств, вида анестезии и хирургического вмешательства.

Побочное действие

Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1, 000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: патологические изменения со стороны крови.      

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: повышенная чувствительность, анафилактоидные реакции; ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики:

Нечасто: беспокойство, акатизия; Редко: спутанность сознания; Очень редко: дисфория; Неизвестно: галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: сонливость; Нечасто: дистония; движения глазных яблок; Очень редко: экстрапирамидные расстройства, судороги, тремор; Неизвестно: эпилептические приступы, болезнь Паркинсона, психомоторное возбуждение, кома.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: тахикардия, головокружение; Редко: сердечная аритмия, в том числе желудочковой аритмии; Очень редко: остановка сердца; Неизвестно: трепетание/мерцание, удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: Часто: гипотония; Неизвестно: обмороки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Неизвестно: бронхоспазм, ларингоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Редко: сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Редко: нейролептический синдром; Очень редко: внезапная смерть.

Противопоказания

Дроперидол противопоказан пациентам с:

- повышенной чувствительностью к дроперидолу или к любому из вспомогательных веществ;

- повышенной чувствительностью к бутирофенонам;

- с известным или подозреваемым удлинением интервала QT (интервал QT> 450 мс у женщин и > 440 мс у мужчин). Сюда входят пациенты с:

- врожденным удлинением интервала QT;

- пациенты, которые имеют случаи удлинения интервала QT по линии родственников;

- пациенты, принимавшие лекарственные препараты с известным фактором риска удлинения интервала QT;

- гипокалиемией и гипомагниемией;

- брадикардией (<55 ударов сердца в минуту);

- пациенты, получавшие лечение, приводящее к брадикардии;

- с феохромоцитомой;

- с коматозными состояниями;

- с болезнью Паркинсона;

- с тяжелой депрессией.

Передозировка

Симптомы: резкое снижение артериального давления, тахикардия, изменение зубцов QRS, арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, спутанность сознания, судороги, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение: снижение артериального давления устраняется аналептиками и симпатомиметическими лекарственными средствами; при эстрапирамидных нарушениях - противопаркинсонические препараты; при гиповолемии - возмещение объема циркулирующей крови; при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания); при необходимости – другая симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Центральная нервная система:

Дроперидол может усилить угнетающее воздействие на ЦНС других средств, угнетающих ЦНС. Пациенты, подвергающиеся анестезии, получающие мощные депрессанты или с симптомами угнетения ЦНС должны подвергаться строгому врачебному наблюдению. Одновременное применение метоклопрамида и других нейролептиков может привести к увеличению экстрапирамидных симптомов, поэтому такой комбинации препаратов следует избегать. Необходимо с осторожностью использовать у пациентов с эпилепсией (или имеющих в анамнезе случаи эпилепсии) и в условиях, предрасполагающих к развитию эпилепсии или судорог.

Сердечно-сосудистая система:

Возможно развитие артериальной гипотензии и иногда рефлекторной тахикардии после применения дроперидола. Эта реакция обычно проходит спонтанно. Однако если гипотензия сохраняется, есть риск развития гиповолемии, в таком случае необходимо введение жидкостей. У пациентов с имеющимся или подозреваемым риском развития сердечной аритмии следует тщательно взвешивать необходимость приема дроперидола:

- в анамнезе серьезные сердечные заболевания, включающие серьезные желудочковые аритмии, предсердно-желудочковые блокады второй или третьей степени, дисфункцию синусового узла, застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца и гипертрофию левого желудочка;

- внезапная смерть в семейном анамнезе;

- почечная недостаточность (особенно при хроническом диализе);

- хроническая обструктивная болезнь легких и дыхательная недостаточность;

- факторы, приводящие к нарушению электролитного баланса у пациентов, принимающих слабительные средства, глюкокортикоиды, калий-выводящие диуретики, в связи с введением инсулина, у пациентов с длительной рвотой и/или диареей.

Пациенты с риском сердечной аритмии должны подвергаться контролю сывороточных электролитов и креатинина в крови, оценке наличия удлинения интервала QT до применения дроперидола.

Непрерывное измерение пульса должно проводиться у пациентов с выявленным или подозреваемым риском развития желудочковой аритмии и должно продолжаться в течение 30 минут после однократного внутривенного введения препарата.

Общие:

Для предотвращения удлинения интервала QT необходимо проявлять осторожность, когда пациент принимает лекарственные препараты, которые могут вызвать электролитный дисбаланс (гипокалиемия и/или гипомагниемия), например, калий-выводящие диуретики, слабительные и глюкокортикоиды. Препараты, ингибирующие активность изоферментов цитохрома Р450 (CYP) CYP1A2, CYP3A4 могут снизить скорость метаболизма дроперидола и увеличить время его фармакологического воздействия. В этом случае необходимо соблюдать осторожность при необходимости такого сочетания препаратов.

Пациенты, злоупотребляющие приемом алкоголя, должны быть тщательно обследованы, прежде чем применять дроперидол.

В случае необъяснимой гипертермии, необходимо прекратить лечение, так как это может быть одним из признаков злокачественного нейролептического синдрома.

Несовместимость:

Несовместим с барбитуратами. Этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Необходимо использовать только чистые, без изменений в цвете растворы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказан при одновременном применении:

- с лекарственными средствами, увеличивающими длительность интервала QT, например: некоторые антиаритмические препараты (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол), макролиды (азитромицин, эритромицин, кларитромицин), фторхинолоны, некоторые антигистаминые (астемизол, терфенадин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин), некоторые тетрациклические антидепрессанты (мапротилин), определенные антипсихотические лекарственные средства (амисульприд, хлорпромазин, галоперидол, мелперон, фенотиазины, пимозид, сульпирид, сертиндол, тиаприд), СИОЗС (флуоксетин, сертралин, флувоксамин), противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, галофантрин), цизаприд, пентамидин, такролимус, тамоксифен, винкамин.

- с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные нарушения, например, метоклопрамид и другие нейролептики.

- с алкогольными напитками.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении:

  • для предотвращения удлинения интервала QT, необходимо проявлять осторожность, если пациент принимает лекарственные препараты, способные вызвать электролитный дисбаланс (гипокалиемия и/или гипомагниемия), например, диуретики, слабительные средства и глюкокортикоиды.

  • дроперидол может усиливать действие седативных средств (барбитураты, бензодиазепины, морфин и его производные).

  • дроперидол может усиливать действие антигипертензивных препаратов, что может приводить к ортостатической гипотензии.

  • дроперидол может усиливать угнетение дыхания, вызванного опиоидами.

  • так как дроперидол блокирует рецепторы дофамина, он может ингибировать действие агони-стов дофамина, таких как бромокриптин, лизурид, и леводопа. Вещества, ингибирующие актив-ность цитохрома Р450 изоферментов (CYP) CYP1A2, CYP3A4, могут снизить скорость метаболизма дроперидола и продлить срок его фармакологического действия. Поэтому следует соблюдать осторожность, если дроперидол назначается одновременно с ингибиторами CYP1A2 (ципрофлоксацин, тиклопидин), ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, эритромицин, флуконазол, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, верапамил) или ингибиторами как CYP1А2, так и CYP3A4 изофермента (циметидин, мибефрадил).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 0С до 8 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

В ампулах по 5 мл в контурной ячейковой упаковке № 5х1, № 5х2.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.

Для стационаров.