ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛ 130

Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь

Форма выпуска:
раствор для инфузий
Наименование группы АТХ:
Международное непатентованное название:

Торговое название: Гидроксиэтилкрахмал 130.

Международное непатентованное название: Hydroxyethylstarch.

Лекарственная форма: раствор для инфузий 60 мг/мл или 100 мг/мл.

Описание: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Состав

каждая бутылка раствора с концентрацией 60 мг/мл содержит

активное вещество: гидроксиэтилкрахмал 130/0,42 -  12,0 г  или 24,0 г

вспомогательные компоненты:

натрия хлорид  1,8 г или  3,6 г               

вода для инъекций до 200 мл или 400 мл

каждая бутылка раствора с концентрацией 100 мг/мл содержит        

активное вещество: гидроксиэтилкрахмал 130/0,42  - 20,0 г или 40,0 г

вспомогательные компоненты:

натрия хлорид 1,8 г или 3,6 г  вода для инъекций  до 200 мл или 400 мл

Фармакотерапевтическая группа

плазмозамещающие растворы.

Код АТС: B05AA07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) - высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков декстрозы. Источником получения ГЭК служит природный крахмал (амилопектин), который подвергается расщеплению с целью получения молекул с определенной молекулярной массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков декстрозы замещаются гидроксиэтиловыми группами по связям С2/С6. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза амилопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. Степень гидроксиэтилирования определяется показателем "степень замещения". Средняя молекулярная масса составляет 130 000 Да, а степень замещения 0.4, что означает, что на 10 глюкозных остатков амилопектина приходится 4 гидроксиэтиловых группы.

За счет способности связывать и удерживать воду обладает способностью увеличивать ОЦК на 85-100 % и 130-140 % от введенного объема для растворов с концентрацией 6 мг/мл и 10 мг/мл соответственно (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. Гидроксиэтилкрахмал 130 структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск анафилактических реакций. Гидроксиэтилкрахмал 130 отличается высокой стабильностью раствора и не дает флокуляции при колебаниях температуры. Гидроксиэтилкрахмал 130 является изоонкотическим плазмозамещающим раствором, благодаря чему при его введении объем внутрисосудистой жидкости увеличивается пропорционально введенному объему.

Фармакокинетика. Фармакокинетика ГЭК зависит от молекулярного веса, степени и характера молярного замещения С2/С6 гидроксильными группами. После в/в введения молекулы массой менее 60-70 кДа (порог почечной фильтрации) быстро выводятся с мочой, а более крупные молекулы расщепляются альфа-амилазой плазмы, после чего тоже выводятся почками. Чем меньше степень замещения ГЭК, тем быстрее препарат гидролизуется альфа-амилазой и выводится из организма, и тем меньше его кумуляция в тканях и плазме. Характер замещения С2/С6 оказывает влияние на волемический эффект препарата. Если в положении С2 находится 8 и более гидроксильных групп, то волемический эффект стабильнее, чем у ГЭК с данным показателем менее 8. Максимальная концентрация для гидроксиэитилкрахмала 130 составляет 8.4-13.8 мг/мл. Небольшое количество накапливается в РЭС (без проявления токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы), где расщепляется амилазой. Клиренс для ГЭК с молекулярной массой 130 кДа - 19-31.4 мл/мин. После в/в введения выводится почками (за 24 ч - около 50-100 % введенной дозы) и с желчью.

Показания к применению

 - профилактика и лечение гиповолемии и шока (вследствие острой кровопотери, в т.ч. интраоперационной, травмы, ожогов, сепсиса);

 - профилактика артериальной гипотензии при введении в общую анестезию, при проведении спинальной и эпидуральной анестезии;

- нарушение микроциркуляции, острая нормоволемическая и терапевтическая гемодилюция, в т.ч. изоволемическая (в том числе предоперационной, в острый период ишемического инсульта, при внезапной глухоте);

 -заполнение аппарата экстракорпорального кровообращения.

Способ применения и режим дозирования

Вводят внутривенно капельно или струйно. Доза и скорость введения устанавливаются индивидуально в зависимости от выраженности нарушений гемодинамики, тяжести состояния пациента. Первые 10-20 мл следует вводить медленно (возможность развития анафилактоидных реакций). Продолжительность терапии зависит от длительности и выраженности гиповолемии, гемодинамического эффекта в результате проводимой терапии и степени гемодилюции.

Для ГЭК с молекулярной массой 130 кДа и концентрацией 6%:

максимальная суточная доза у взрослых – 50 мл/кг (3500 мл/сут при массе тела 70 кг),

у новорожденных и детей младше 2 лет – 25 мл/кг;

2-10 лет – 25 мл/кг;

10-18 лет – 33 мл/кг.

Максимальная скорость введения – 20 мл/кг/ч.

При развившемся шоке – 500-1500 мл.

При геморрагическом шоке вводят со скоростью до 20 мл/кг/ч.

При септическом и ожоговом шоке скорость инфузии несколько меньше. При отсутствии экстренной ситуации рекомендуемая скорость вливания – 30 мин на 500 мл раствора. В ситуациях, требующих быстрой компенсации гиповолемии и экстренного восполнения объема циркулирующей крови допустимо быстрое введение 500 мл раствора под давлением.

Гемодилюция: введение осуществляется изоволемически (с забором собственной крови) или гиперволемически (без забора собственной крови) при малых (250 мл), средних     (500 мл) и высоких суточных дозах (2 раза по 500 мл). Критерием эффективности служит определенное для каждого пациента снижение показателя гематокрита. Скорость инфузии: 250 мл за 0.5-2 ч, 500 мл за 4-6 ч, 2 раза по 500 мл за 8-24 ч. Продолжительность введения – 10 дней.

Острая нормоволемическая гемодилюция для уменьшения введения донорской крови при хирургических операциях: раствор вводят непосредственно перед операцией в соотношении 1:1 при показателе гематокрита по Цилю после острой нормоволемической гемодилюции не ниже 30. Забор крови - 2-3 раза по 500 мл собственной крови, дневная доза 2-3 раза по 500 мл раствора, скорость забора крови - 1 л за 15-30 мин, скорость введения препарата – 1 л за 15-30 мин. Обычно используют однократное введение препарата непосредственно перед операцией. Повторное применение возможно, если исходный показатель гематокрита находится в нормальных пределах.

Для ГЭК с молекулярной массой 130 кДа и концентрацией 10%:

максимальная суточная доза у взрослых – 30 мл/кг (2000 мл/сут при массе тела 70 кг), максимальная скорость введения – 20 мл/кг/ч.

В ситуациях, требующих быстрой компенсации гиповолемии и экстренного восполнения объема циркулирующей крови допустимо быстрое введение 500 мл раствора под давлением. При отсутствии экстренной ситуации рекомендуемая скорость вливания –     30 мин на 500 мл раствора.

У молодых пациентов без риска возникновения сердечнососудистых и легочных осложнений продолжительность терапии устанавливается по гематокриту (должен быть не ниже 30%).

При терапевтической гемодилюции применяют многодневную или многонедельную инфузионные схемы.

Многодневная схема: суточная инфузионная доза – 500-1000 мл раствора; при внезапной глухоте или перемежающейся хромоте – 500-750 мл/сут, в острой фазе ишемического инсульта – 750-1000 мл/сут; скорость введения – 75-250 мл/ч, продолжительность курса – 5-10 дней.

В острой фазе ишемического инсульта в начале терапии можно дополнительно вводить нагрузочную дозу, составляющую 250-500 мл, при этом скорость введения осуществляется с повышенной скоростью (250-500 мл/ч).

Многонедельная схема: инфузию проводят 2-3 раза в неделю по 250-500 мл со скоростью 125-250 мл/ч, длительностью 3-6 недель.

Во многих случаях рекомендуется адаптация введенного объема (при необходимости кровопускание) к гемодинамическим и/или гемореологическим показателям (ЦВД – 15 мм рт.ст., гематокрит – 38-42 и др.).

При параллельном заборе крови необходимо следить за тем, чтобы ни в один из моментов времени не возникло гиповолемическое состояние (инфузия проводится либо параллельно с кровопусканием, либо перед ним, а введенное количество должно быть больше, чем количество отбираемой крови).

Суточная доза аналогична таковой для восполнения ОЦК.

Побочное действие

 - аллергические реакции, в т.ч. анафилактические: тошнота, рвота, снижение артериального давления, тахикардия, повышение температуры тела, головная боль (необходимо прекратить введение);

- повышение активности амилазы сыворотки крови (может затруднять диагностику панкреатита);

- при использовании высоких доз – кожный зуд, гипокоагуляция, гипопротеинемия, снижение гематокрита, удлинение времени кровотечения, увеличение АЧТВ, снижение активности фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда (за счет разведения).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к крахмалу), внутричерепная гипертензия, артериальная гипертензия, внутричерепное кровотечение, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пациенты с имеющимися нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность (олиго-, анурия), отек легких (в т.ч. кардиогенный), гипергидратация (включая отек легкого), гиперволемия, дегидратация (при необходимости коррекции электролитного обмена), выраженные нарушения свертывающей системы крови (в т.ч. тяжелый геморрагический диатез, гипокоагуляция, гипофибриногенемия), гиперхлоремия, гипернатриемия, гипокалиемия, гемодиализ, сепсис, тяжелая печеночная недостаточность, синдром полиорганной недостаточности, беременность.

C осторожностью. Компенсированная хроническая сердечная недостаточность, хронические заболевания печени, болезнь Виллебранда, печеночная недостаточность, хронические заболевания печени; гиперосмолярность; возраст до 2 лет, период лактации.

Передозировка

Симптомы: при быстром введении в больших объемах возможно развитие острой левожелудочковой недостаточности и отека легких, нарушение свертывания крови.

Лечение: при появлении жалоб на чувство стеснения в груди, затруднения дыхания, боли в пояснице, возникновении озноба, цианоза, нарушения кровообращения и дыхания необходимо прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию. В этом случае отека легких следует немедленно прекратить введение препарата, при необходимости, ввести диуретик.

Меры предосторожности

В связи с возможностью развития аллергических реакций введение первых 10-20 мл раствора следует осуществлять медленно (капельно), контролируя состояние пациента. Лечение следует проводить под контролем ОЦК, концентрации электролитов, лейкоцитов, тромбоцитов, Hb, показателей свертывания крови, функции почек (особенно у новорожденных и детей до 3 лет ввиду особенностей водно-электролитного статуса). В начале терапии требуется проводить контроль концентрации креатинина в сыворотке крови. При предельных значениях концентрации креатинина (1.2-2 мг/дл или 106-         177 мкмоль/л - компенсированная почечная недостаточность) необходимо соотносить возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять постоянный контроль водно-электролитного баланса. Следует иметь в виду, что ГЭК может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, СОЭ, жирные кислоты, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи). Введение высоких доз препарата приводит к снижению гематокрита, концентрации Hb и белка плазмы. Значения Hb ниже 10 г% и гематокрита ниже 27 % считаются критическими. Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дл, показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20-25 % ОЦК показано дополнительное введение эритроцитарной массы. При шоковых состояниях, обусловленных в основном потерей воды и электролитов (выраженная рвота, диарея, ожоги), после начального лечения препаратом дальнейшее лечение следует проводить с помощью сбалансированного раствора электролитов. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм. При возникновении анафилактоидных реакций введение препарата должно быть прекращено, больного необходимо перевести в положение "лежа" с опущенным головным концом, освободить дыхательные пути; затем в/в вводят эпинефрин, предварительно разбавив 1 мл раствора (1:1 тыс.) до 10 мл - сначала медленно вводят 1 мл полученного раствора (0.1 мг), контролируя при этом пульс и АД; введение эпинефрина можно повторить. Затем в/в назначают 5 % раствор человеческого альбумина (для восполнения ОЦК), ГКС (250-1000 мг преднизолона), антигистаминные ЛС. Пациенты должны находиться под непрерывным медицинским наблюдением, дополнительные терапевтические меры должны приниматься в зависимости от состояния пациентов. При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объемов ГЭК может затруднять трактовку результатов реакции агглютинации. После в/в введения препарата возрастает активность амилазы в крови, который возвращается к норме через 3-5 дней (может мешать лабораторной диагностике панкреатита, не влияя на клиническую картину).

Существует повышенный риск развития нарушения функции почек, требующего проведения диализа, и смертности. При возникновении первых признаков ухудшения функции почек и первых признаков коагулопатии необходимо прекращение введения растворов гидроксиэтилкрахмала. Необходим обязательный контроль функции почек у всех пациентов на протяжении 90 дней после окончания введения растворов гидроксиэтилкрахмала.

Существует повышенный риск развития кровотечений у пациентов, подвергающихся операции на открытом сердце при проведении аорто-коронарного шунтирования. Необходимо избегать применения растворов гидроксиэтилкрахмала у пациентов, подвергающихся операции аорто-коронарного шунтирования.

Необходимо в первую очередь использовать кристаллоидные растворы, а растворы ГЭК следует применять, когда не удается стабилизировать состояние пациента, и когда предполагаемая польза от их применения превышает риск.

Применение во время беременности и в период лактации: применение при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств (не смешивать с другими веществами). Одновременное применение гидроксиэтилкрахмала с гепарином или пероральными антикоагулянтами может увеличивать время кровотечения.

Особое внимание необходимо уделять пациентам, принимающим другие лекарственные средства, особенно при приеме бета-блокаторов и вазодилятаторов, поскольку изменения системного артериального давления и частоты сердечных сокращений могут быть не обнаружены, несмотря на объемозамещающую терапию. Увеличивает нефротоксичность антибиотиков.

Условия хранения

При температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 200 или 400 мл в бутылки стеклянные. Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 24 бутылки по 400 мл или по 40 бутылок по 200 мл вместе с соответствующим количеством инструкций.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Упаковка:
100мг/мл в бутылках 400мл в упаковке №1, №24;
100мг/мл в бутылках 200мл в упаковке №1, №40;
60мг/мл в бутылках 400мл в упаковке №1, №24;
60мг/мл в бутылках 200мл в упаковке №1, №40