ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛ 200

Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь

Форма выпуска:
раствор для инфузий
Наименование группы АТХ:
Международное непатентованное название:

Торговое название: Гидроксиэтилкрахмал 200.

Международное непатентованное название: Hydroxyethylstarch.

Лекарственная форма: раствор для инфузий 60 мг/мл или 100 мг/мл.

Описание: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Состав

каждая бутылка раствора с концентрацией 60 мг/мл содержит:

активное вещество: гидроксиэтилкрахмал 200/0,5 - 12,0 г  или 24,0 г

вспомогательные компоненты:

натрия хлорид  1,8 г или 3,6 г вода для инъекций до 200 мл или 400 мл

каждая бутылка раствора с концентрацией 100 мг/мл содержит:       

активное вещество: гидроксиэтилкрахмал 200/0,5 - 20,0 г или 40,0 г

вспомогательные компоненты:

натрия хлорид - 1,8 г или 3,6 г вода для инъекций до 200 мл или 400 мл

Фармакотерапевтическая группа

плазмозамещающие растворы.

Код АТС: B05AA07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гидроксиэтилкрахмал 200 является коллоидным плазмозаменителем, содержащим 6 % или 10 % гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) в изотоническом физиологическом растворе (0,9 % натрия хлорида). Средняя молекулярная масса коллоида равна 200 000 Да, а молекулярное замещение (МЗ) составляет 0,45 — 0,55.

За счет способности связывать и удерживать воду во внутрисосудистом пространстве  обладает способностью увеличивать ОЦК на 85-100 % и 130-140 % от введенного объема для растворов с концентрацией 6 мг/мл и 10 мг/мл, соответственно (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. Гидроксиэтилкрахмал                      200 структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск анафилактических реакций.

Фармакокинетика. ГЭК проявляет свойства необычного молекулярно однородного вещества, а как смесь нескольких различных веществ (совокупность веществ), отличающихся по степени замещения и молекулярной массе. Для препаратов ГЭК средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объемзамещающего эффекта. Следовательно, общие правила фармакокинетики можно применять к ГЭК только с большим ограничением, поскольку в зависимости от времени эффект его действия постоянно изменяется. При применении ГЭК важнейшим параметром в оценке замещения объема является время, на протяжении которого может поддерживаться эффект замещения объема или эффект гемодилюции. Поэтому для сравнения различных препаратов ГЭК можно использовать длительность пребывания плазмозаменителя в кровяном русле, которая математически выражается как начальное время полувыведения (T1/2) при равных условиях с учетом постоянства цикла и дозы, а также интервалов измерения. В зависимости от скорости введения и вида инфузии (с целью достижения нормо- или гиперволемии) начальное время полувыведения из плазмы крови составляет 5–7 ч. Молекулы ГЭК, размер которых меньше порога выведения, могут быстро выделяться почками посредством клубочковой фильтрации. После введения разовой дозы, составляющей 500 мл, приблизительно 50 % введенного препарата выявляется в моче в течение 24 ч.

Показания к применению

 - профилактика и лечение гиповолемии и шока (вследствие острой кровопотери, в т.ч. интраоперационной, травмы, ожогов, сепсиса);

- массивная кровопотеря (в том числе интраоперационноная)

 - нарушения микроциркуляции, острая артериальная гипотензия и артериальная гипотензия в послеоперационном периоде;

- нарушение микроциркуляции, острая нормоволемическая и терапевтическая гемодилюция, в т.ч. изоволемическая (в том числе предоперационной, в острый период ишемического инсульта, при внезапной глухоте).

Способ применения и режим дозирования

Внутривенно капельно или струйно.

Дозы препарата в зависимости от концентрации  представлены таблице:

Возраст

Средняя суточная доза,

мл/кг массы тела

Максимальная суточная доза, мл/кг массы тела

60 мг/мл

100 мг/мл

60 мг/мл

100 мг/мл

Взрослые и дети старше 12 лет

33

20

33

20

Дети, 6–12 лет

15-20

10-15

33

20

Дети 3–6 лет

15-20

10-15

33

20

Новорожденные и дети до 3 лет

10-15

8-10

33

20

При отсутствии других предписаний препарат вводят в/в капельно в соответствии с потребностью замещения объема циркулирующей жидкости и требуемым уровнем гемодилюции.

Новорожденным и детям в возрасте до 3 лет рекомендуется назначать среднюю суточную дозу препарата. В связи с особенностями водно-электролитного статуса у детей рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем гидратации и содержанием электролитов.

Доза и скорость введения подбираются индивидуально, в зависимости от степени выраженности нарушений гемодинамики и тяжести состояния пациента.  Учитывая возможные анафилактические реакции, первые 10-20 мл препарата следует вводить медленно, при тщательном наблюдении за состоянием больного. Суточная доза и скорость в/в введения рассчитываются в зависимости от кровопотери, концентрации гемоглобина и показателя гематокрита. У молодых пациентов без риска поражения сердечно-сосудистой системы и легких пределом применения коллоидного объемзамещающего препарата считается гематокрит, равный 30 % и менее.

Максимальная скорость инфузии зависит от исходных показателей гемодинамики составляет примерно 20 мл/кг массы тела/ч геморрагическом шоке, при септическом и ожоговом шоке - несколько меньше. У детей в возрасте до 10 лет скорость инфузии не должна превышать 15 мл/кг/ч. Максимальная суточная доза составляет до 33 мл и 20 мл препарата (для растворов с концентрацией 60 мг/мл и 100 мг/мл соответственно) на 1 кг массы тела/сут (2 г гидроксиэтилированного крахмала/1 кг/сут).

Стандартный вариант проведения терапевтической гемодилюции при ишемическом инсульте.

1. «Загрузочная доза» в зависимости от показателя гематокрита:

а) при гематокритном числе менее 40 % (гиперволемическая терапевтическая гемодилюция): 500 мл раствора с концентрацией 60 мг/мл и 500 мл раствора электролита в течение 1 ч;

б) при гематокритном числе более 40% (изоволемическая терапевтическая гемодилюция): взятие 500 мл крови с одновременным введением 500 мл раствора с концентрацией          60 мг/мл и 500 мл раствора электролита в течение 1 ч.

2. Терапевтическая гемодилюция в 1–4 сутки:

а) при гематокритном числе менее 40 % (гиперволемическая терапевтическая гемодилюция): 1000 мл раствора с концентрацией 60 мг/мл и 1000 мл раствора электролита в течение 24 ч;

б) при гематокритном числе более 40 % (изоволемическая терапевтическая гемодилюция): взятие 500 мл крови с одновременным введением 500 мл 6 раствора с концентрацией 60 мг/мл и 500 мл раствора электролита в течение 24 ч.

3. Терапевтическая гемодилюция на 5–10 сутки:

гиперволемическая терапевтическая гемодилюция: 500 мл раствора с концентрацией       60 мг/мл и 500 мл раствора электролита в течение 12 ч.

4. Применение сердечных гликозидов по стандартной схеме в соответствии с клиническими показаниями.

5. Торможение агрегации тромбоцитов:

 а) 1–4 сутки: однократная инъекция ацетилсалициловой кислоты по 500 мг/сут (при исключении внутричерепных кровотечений);

б) 5–10 сутки: однократная инъекция ацетилсалициловой кислоты по 500 мг/сут и аскорбиновая кислота (витамин С) внутрь по 400 мг/сут.

6. Применение гемореологически активных препаратов (средств, улучшающих мозговое кровообращение) и средств, улучшающих мозговой метаболизм:

- ноотропы по клиническим показаниям;

- пентоксифиллин в средних дозах (в/в по 200–300 мг 2 раза в сутки).

Начинать терапевтическую гемодилюцию следует как можно раньше (при первом контакте с пациентом).

Острое значительное повышение внутричерепного давления служит противопоказанием к дальнейшему проведению терапевтической гемодилюции; незначительное внутричерепное кровотечение не является противопоказанием к дальнейшему проведению терапевтической гемодилюции.

Введение раствора с концентрацией 60 мг/мл должно проводиться непрерывно, в т.ч. и в ночное время. Объем вводимого раствора с концентрацией 60 мг/мл должен быть соотнесен с сократительной способностью миокарда (контроль ЧСС).

Возможно применение соответствующего объема раствора с концентрацией 100 мг/мл с корректирующим введением раствора электролита (необходимо при этом избегать перегрузки натрием).

При проведении изоволемической гемодилюции недопустимо возникновение гиповолемии: взятие крови должно происходить одновременно с введением раствора с концентрацией 60 мг/мл, скорость взятия крови никогда не должна превышать скорость введения гидроксиэтилкрахмала.

Целесообразно добиваться первоначального снижения гематокритного числа на 12–15 %.

При угрозе возникновения отека мозга показаны: приподнятая позиция тела (30°); положение головы, облегчающее венозный отток; быстрое введение гиперосмотических препаратов (глицерин, сорбит).

Введение кортизона и диуретиков не показано.

Побочное действие

 - аллергические реакции, в т.ч. анафилактические: тошнота, рвота, снижение АД, тахикардия, повышение температуры тела, головная боль (необходимо прекратить введение  и начать проведение общепринятых неотложных мероприятий);

- повышение активности амилазы сыворотки крови (может затруднять диагностику панкреатита, обусловлено образованием комплекса "гидроксиэтилкрахмал-амилаза", который лишь медленно выводится почками);

- анурия, при состояниях дегидратации с последующей (регулярной) олигурией и уменьшением клубочкового фильтрата, а также с канальцевой реабсорбцией (перед введением гидроксиэтилкрахмала необходимо - для стимуляции диуреза - провести регидратацию путем подвода осмотически свободной воды в виде инфузий растворов углеводов или гипотонических электролитов);

- боль в области почек (редко, необходимо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление в организм жидкости и осуществлять частый контроль значений креатинина

сыворотки.);

при использовании высоких доз:

 -кожный зуд (почти не поддающийся лечению,  может появиться и через несколько недель после окончания терапии, длиться месяцами и быть весьма обременительным);

 -гипокоагуляция, гипопротеинемия, снижение гематокрита, удлинение времени кровотечения, увеличение АЧТВ, снижение активности фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда (за счет разведения; на функцию тромбоцитов воздействие не оказывается и клинически значимого кровотечения не наступает).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к крахмалу), внутричерепная гипертензия, артериальная гипертензия, внутричерепное кровотечение, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пациенты с имеющимися нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность (олиго-, анурия), отек легких (в т.ч. кардиогенный), гипергидратация (включая отек легкого), гиперволемия, дегидратация (при необходимости коррекции электролитного обмена), выраженные нарушения свертывающей системы крови (в т.ч. тяжелый геморрагический диатез, гипокоагуляция, гипофибриногенемия), гиперхлоремия, гипернатриемия, гипокалиемия, гемодиализ, сепсис, тяжелая печеночная недостаточность, синдром полиорганной недостаточности, беременность.

Противопоказания к применению терапевтической гемодилюции при острых нарушениях мозгового кровообращения:

тяжелый геморрагический диатез, инфаркт миокарда в течение последних 6 нед, стенокардия напряжения IV функционального класса, все варианты нестабильной стенокардии; недостаточность кровообращения IIБ–III стадии, нарушения функции почек; значительное повышение внутричерепного давления, судорожные припадки в анамнезе, профузные кровотечения,

исходные значения гематокритного числа менее 35 %, плохо корригируемая гипотензивной терапией артериальная гипертензия (сАД более 180 мм рт. ст. и дАД -более 120 мм рт. ст.).

C осторожностью. Компенсированная хроническая сердечная недостаточность, хронические заболевания печени, болезнь Виллебранда, печеночная недостаточность, хронические заболевания печени; гиперосмолярность; возраст до 10 лет, период лактации.

Передозировка

Симптомы: при быстром введении в больших объемах возможно развитие острой левожелудочковой недостаточности и отека легких, нарушение свертывания крови.

Лечение: при появлении жалоб на чувство стеснения в груди, затруднения дыхания, боли в пояснице, возникновении озноба, цианоза, нарушения кровообращения и дыхания необходимо прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию. В этом случае отека легких следует немедленно прекратить введение препарата, при необходимости, ввести диуретик.

Меры предосторожности

В связи с возможностью развития аллергических реакций введение первых 10-20 мл раствора следует осуществлять медленно (капельно), контролируя состояние пациента. Лечение следует проводить под контролем ОЦК, концентрации электролитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, показателей свертывания крови, функции почек (особенно у новорожденных и детей до 3 лет ввиду особенностей водно-электролитного статуса). У новорожденных и детей до 3 лет рекомендуется придерживаться среднесуточной дозы препарата. В начале терапии требуется проводить контроль концентрации креатинина в сыворотке крови. При предельных значениях концентрации креатинина (1,2-2 мг/дл или 106-177 мкмоль/л - компенсированная почечная недостаточность) необходимо соотносить возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять постоянный контроль водно-электролитного баланса. Следует иметь в виду, что гидроксиэтилкрахмал может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, СОЭ, жирные кислоты, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи). Введение препарата больным сахарным диабетом не сопровождается повышением уровня глюкозы в крови, поэтому препарат может быть использован при консервативном и хирургическом лечении данной категории пациентов. Введение высоких доз препарата приводит к снижению гематокрита, концентрации Hb и белка плазмы. Значения гемоглобина ниже 10 г % и гематокрита ниже 27 % считаются критическими. Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дл, показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20-25 % ОЦК показано дополнительное введение эритроцитарной массы. При шоковых состояниях, обусловленных в основном потерей воды и электролитов (выраженная рвота, диарея, ожоги), после начального лечения препаратом дальнейшее лечение следует проводить с помощью сбалансированного раствора электролитов. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм. При возникновении анафилактоидных реакций введение препарата должно быть прекращено, больного необходимо перевести в положение "лежа" с опущенным головным концом, освободить дыхательные пути; затем в/в вводят эпинефрин, предварительно разбавив 1 мл раствора (1:1 тыс.) до 10 мл - сначала медленно вводят 1 мл полученного раствора (0.1 мг), контролируя при этом пульс и АД; введение эпинефрина можно повторить. Затем в/в назначают 5 % раствор человеческого альбумина (для восполнения ОЦК), ГКС (250-1000 мг преднизолона), антигистаминные ЛС. Пациенты должны находиться под непрерывным медицинским наблюдением, дополнительные терапевтические меры должны приниматься в зависимости от состояния пациентов. При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объемов гидроксиэтилкрахмала может затруднять трактовку результатов реакции агглютинации. После в/в введения препарата возрастает активность амилазы в крови, который возвращается к норме через 3-5 дней (может мешать лабораторной диагностике панкреатита, не влияя на клиническую картину).

Существует повышенный риск развития нарушения функции почек, требующего проведения диализа, и смертности. При возникновении первых признаков ухудшения функции почек и первых признаков коагулопатии необходимо прекращение введения растворов гидроксиэтилкрахмала. Необходим обязательный контроль функции почек у всех пациентов на протяжении 90 дней после окончания введения растворов гидроксиэтилкрахмала.

Существует повышенный риск развития кровотечений у пациентов, подвергающихся операции на открытом сердце при проведении аорто-коронарного шунтирования. Необходимо избегать применения растворов гидроксиэтилкрахмала у пациентов, подвергающихся операции аорто-коронарного шунтирования.

Необходимо в первую очередь использовать кристаллоидные растворы, а растворы ГЭК следует применять, когда не удается стабилизировать состояние пациента, и когда предполагаемая польза от их применения превышает риск.

Применение во время беременности и в период лактации: применение при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств (не смешивать с другими веществами).

Одновременное применение гидроксиэтилкрахмала с гепарином или пероральными антикоагулянтами может увеличивать время кровотечения.

Особое внимание необходимо уделять пациентам, принимающим другие лекарственные средства, особенно при приеме бета-блокаторов и вазодилятаторов, поскольку изменения системного артериального давления и частоты сердечных сокращений могут быть не обнаружены, несмотря на объемозамещающую терапию. Увеличивает нефротоксичность антибиотиков.

Оказывает влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, СОЭ, содержание жирных кислот, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи).

Условия хранения

При температуре не выше 25 0С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

В бутылках 200 мл в упаковке № 1, № 40 или 400 мл в упаковке № 1, № 24.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Упаковка:
100мг/мл в бутылках 200мл в упаковке №1, №40;
100мг/мл в бутылках 400мл в упаковке №1, №24;
60мг/мл в бутылках 200мл в упаковке №1, №40;
60мг/мл в бутылках 400мл в упаковке №1, №24