1. Инструкции к лекарствам
2. Белмедпрепараты

АНТИОКСИДАНТНЫЙ КОМПЛЕКС

Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь

ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов) по медицинскому применению лекарственного средства

1. Состав
2. Фармакотерапевтическая группа
3. Фармакологические свойства
4. Показания к применению
5. Способ применения и режим дозирования
6. Побочное действие
7. Противопоказания
8. Передозировка
9. Особенности применения
10. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

A11. ВИТАМИНЫAscorbic acid in combination

Торговое название: Антиоксидантный комплекс.

Состав

Аскорбиновая кислота, порошок для приготовления раствора для приема внутрь
1000 мг. Состав на один пакет: активное вещество: аскорбиновой кислоты -1000 мг, вспомогательное вещество: аспартама - до массы содержимого пакета 1050 мг

Ретинола ацетат, капсулы 33000 МЕ. Состав на одну капсулу: активное вещество: ретинола ацетата раствора в масле    - 33000 МЕ, вспомогательное вещество: масла подсолнечного - до массы содержимого капсулы 150  мг

Состав оболочки капсулы мягкой желатиновой:

Желатин, глицерин, метилпарагидроксибензоат.

Альфа-токоферола ацетат, капсулы 100 мг. Состав на одну капсулу: активное вещество: альфа - токоферилацетата  - 100 мг, вспомогательное вещество: масла подсолнечного - до массы содержимого капсулы 200  мг

Состав оболочки капсулы мягкой желатиновой:

Желатин, глицерин, метилпарагидроксибензоат.

Лекарственная форма: комбинированная упаковка: Аскорбиновая кислота, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 1000 мг в пакетах № 10, Альфа-токоферола ацетат, капсулы 100 мг в контурной ячейковой упаковке № 10х3, Ретинола ацетат, капсулы 33000 МЕ  в контурной ячейковой упаковке  № 10х3

Фармакотерапевтическая группа

Витамины: Аскорбиновая кислота, Токоферол, Ретинол.

Коды АТХ: A11GA01, A11HA03, A11CA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакологическая активность витаминов С, Е и А обусловлена их выраженным антиоксидантным действием. Значительно улучшается энергообеспеченность организма, повышается его противоопухолевая резистентность, они обладают выраженным радиозащитным действием и способствуют восстановлению облученных тканей, задерживают рост опухолей и процессы метастазирования, повышают противоопухолевую активность химиопрепаратов с одновременным снижением их токсичности.

Аскорбиновая кислота (витамин С) не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Фармакологические эффекты: в количествах, значительно превышающих суточную потребность (90 мг), почти не оказывает действия, за исключением быстрого устранения симптомов гипо- и авитаминоза (цинги). Физиологические функции: является кофактором некоторых реакций гидроксилирования и амидирования - переносит электроны на ферменты, снабжая их восстановительным эквивалентом. Участвует в реакциях гидроксилирования пролиновых и лизиновых остатков проколлагена с образованием гидроксипролина и гидроксилизина (пострансляционная модификация коллагена), окислении боковых цепей лизина в белках с образованием гидрокситриметиллизина (в процессе синтеза картинита), окислении фолиевой кислоты до фолиновой, метаболизме лекарственных средств в микросомах печени и гидроксилировании дофамина с образованием норадреналина. Повышает активность амидирующих ферментов, участвующих в процессинге окситоцина, АДГ и холицистокинина. Участвует в стероидогенезе в надпочечниках. Восстанавливает Fe3+ до Fe2+ в кишечнике, способствуя его всасыванию. Основная роль в тканях - участие в синтезе коллагена, протеогликанов и др. органических компонентов межклеточного вещества зубов, костей и эндотелия капилляров. В низких дозах (150-250 мг/сут внутрь) улучшает комплексообразующую функцию дефероксамина при хронической интоксикации препаратами Fe, что ведет к усилению экскреции последнего.

Токоферол – жирорастворимый витамин, функция которого до конца остается невыясненной. Как антиоксидант, тормозит развитие свободнорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны, что имеет важное значение для развития организма, нормальной функции нервной и мышечной систем. Совместно с селеном тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот (компонент микросомальной системы переноса электронов), предупреждает гемолиз эритроцитов. Является кофактором некоторых ферментных систем.

Ретинол является необходимым компонентом для нормальной функции сетчатой оболочки глаза: он связывается с опсином, образуя зрительный пурпур родопсин, необходимый для сумеречного зрения. Витамин А участвует в регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает дифференцировку эпителия, стимулирует образование секреторных клеток, тормозит процессы кератинизации); необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития.

Фармакокинетика

Аскорбиновая кислота: всасывание аскорбиновой кислоты происходит в тонкой кишке. Уровень всасывания достигает 50-70%. Абсорбция уменьшается при употреблении свежих фруктовых и овощных соков, щелочного питья. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем во все ткани. Метаболизируется преимущественно в печени. Неизмененная кислота и метаболиты выделяются с мочой, а также с калом и потом. При применении высоких доз, когда концентрация в плазме достигает более 1,4 мг/дл, выведение резко усиливается.

Токоферол: при приеме внутрь медленно всасывается примерно 50% принятой дозы препарата, максимальный уровень в крови создается через 4 ч. Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот. Депонируется в надпочечниках, гипофизе, семенниках, жировой и мышечной ткани, эритроцитах, печени. Подвергается метаболизму и выделяется из организма (в неизменном виде и в виде метаболитов) с желчью (свыше 90%) и мочой (около 6%).

Ретинол: при приеме внутрь ретинол  всасывается почти полностью, даже при избыточном  введении его выделяется с калом не более 10% от введенного количества. В процессе метаболизма образуются ретинилпальмитат, ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота. Распределяется в организме неравномерно: наибольшее количество находится в печени и сетчатке, меньшее – в почках, сердце, жировых депо, легких, лактирующей молочной железе, в надпочечниках и др. железах внутренней секреции. Преимущественной формой депонирования является ретинолпальмитат. Ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота выделяются гепатоцитами в составе желчи, ретиноилглюкуронид выделяется с мочой.

Элиминирование жирорастворимых витаминов (токоферола и ретинола) осуществляется медленно, поэтому повторные приемы приводят к кумуляции.

Показания к применению

Применяется у взрослых для профилактики повреждающего действия на организм и лечения осложнений при комбинированном лечении онкологических больных: хирургическое лечение в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией.

Способ применения и режим дозирования

1 доза витаминов для взрослых составляет:

аскорбиновой кислоты – 1 пакет порошка для приготовления р-ра для приема внутрь (1,0 г – максимальная суточная доза для взрослых);

альфа-токоферола ацетата – 3 капсулы (0,3 г);

ретинола ацетата – 3 капсулы (99000 МЕ).

Витамины следует применять по 1 дозе 1 раз в день. Все компоненты, входящие в состав антиоксидантного комплекса принимают раздельно предпочтительно утром. Содержимое пакета с порошком кислоты аскорбиновой для приема внутрь предварительно растворяют в
100 мл (1/2 стакана) кипяченой воды.

Для профилактики развития послеоперационных осложнений у онкологических больных – по 1 дозе ежедневно в течение 5-7 дней перед операцией.

Для снижения токсичности лучевой терапии или химиотерапии и повышения ее эффективности – по 1 дозе ежедневно на протяжении всего курса лечения.

Побочное действие

При длительном приеме антиоксидантного комплекса возможны: аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия кожи), артериальная гипертензия, дистрофия миокарда, эритроцитопения, тромбоцитоз, тромбообразование, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия, креатинурия, диспептические расстройства, признаки гипервитаминоза А, Е, С, головная боль, головокружение, чувство усталости, вялость, лихорадка, сонливость, расстройства походки.

При отмене препарата побочные явления проходят самостоятельно.

Противопоказания

Противопоказаниями являются: гиперчувствительность, тромбофлебит, склонность к тромбозам, сахарный диабет, кардиосклероз, инфаркт миокарда, желчнокаменная болезнь, почечнокаменная болезнь, хронический панкреатит, детский возраст, беременность, лактация (необходимо прекратить грудное вскармливание).

С осторожностью применяют при остром и хроническом нефрите, сердечной недостаточности II-III ст., повышенном риске развития тромбоэмболий, при быстро пролиферирующих и интенсивно метастазирующих опухолях.

Передозировка

Симптомы: головная боль, повышение возбудимости центральной нервной системы; бессонница; головокружение; сонливость; спутанность сознания; расстройства зрения; судороги; тошнота; рвота; диарея; боли в эпигастрии; образование мочевых камней; креатинурия; нарушение обмена цинка, меди; гиперацидный гастрит; ульцерация слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия); гипероксалурия; нефролитиаз (из кальция оксалата); повреждение гломерулярного аппарата почек; умеренная поллакиурия, тяжелое обезвоживание организма. Распространенная сыпь с последующим крупнопластинчатым шелушением, начиная с лица; резкая болезненность при прощупывании длинных трубчатых костей. Снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий).

Лечение: индукция рвоты, прекращение приема антиоксидантного комплекса, симптоматическая терапия.

Особенности применения

Высокие дозы аскорбиновой кислоты усиливают экскрецию оксалатов, способствуя образованию камней в почках. У новорожденных, матери которых принимали высокие дозы аскорбиновой кислоты, и у взрослых, которые принимали высокие дозы, может наблюдаться "рикошетная" цинга. В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией надпочечников и артериальным давлением. При длительном применении больших доз возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать. У пациентов с повышенным содержанием Fe в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах. Интенсивное потребление жевательных таблеток или рассасывание пероральных форм может вызвать повреждение зубной эмали. Аскорбиновая кислота как восстановитель может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови и мочи глюкозы, билирубина, активности "печеночных" трансаминаз и ЛДГ).

Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е. В настоящее время эффективность применения витамина Е считается необоснованной при лечении и профилактике следующих заболеваний: бета-талассемии, онкологических заболеваний, фиброзо-кистозной дисплазии молочной железы, воспалительных заболеваний кожи, выпадения волос, привычного выкидыша, заболеваний сердца, “перемежающейся” хромоты, постменопаузного синдрома, бесплодия, пептической язвы, серповидно-клеточной анемии, ожогов, порфирии, нарушений нервомышечной проводимости, тромбофлебитов, импотенции, укусов пчел, старческого лентиго, бурсита, пеленочного дерматита, легочной интоксикации при загрязнении атмосферы, атеросклероза, старения. Недоказанной считают применение витамина Е для повышения сексуальной активности.

Ретинола ацетат (витамин А) проникает через плаценту в незначительных количествах. Однако следует иметь в виду, что при превышении рекомендуемых доз, у плода могут возникнуть пороки развития мочевыводящей системы, внутриутробная задержка развития, раннее закрытие эпифизарных зон роста. Во избежание риска фетотоксических эффектов беременные женщины и кормящие матери не должны принимать антиоксидантный комплекс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Аскорбиновая кислота: в сочетании с салицилатами повышает их концентрацию в сыворотке и увеличивает риск кристаллурии. Повышает уровень в крови бензилпенициллина и тетрациклинов. Уменьшает антикоагулянтный эффект производных кумарина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа, снижает - оральных антикоагулянтов. Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы витамина С.

Токоферол: усиливает эффект стероидных и нестероидных противовоспалительных средств, сердечных гликозидов, уменьшает токсичность последних, а также витаминов А и D.

Ретинол: эстрогены и пероральные контрацептивны, их содержащие, усиливают всасывание ретинола, что может привести к развитию А-гипервитаминоза. Во время длительной терапии тетрациклинами не рекомендуется назначать витамин А (увеличивается риск развития  внутричерепной гипертензии). Ретинол следует принимать за 1 час до или через 4-6 часов после приема холестирамина. Всасывание ретинола нарушают нитриты. Уменьшает (взаимно) опасность гипервитаминоза D. Кортикостероиды и употребление алкоголя снижают терапевтический эффект.

Упаковка

10 пакетов с порошком Аскорбиновой кислоты 1050 мг (1000 мг активного вещества), по три контурные ячейковые упаковки с капсулами Альфа-токоферола ацетата 100 мг и капсулами Ретинола ацетата 33000 МЕ вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света и месте при температуре от 8°С до 15°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

комбинированная упаковка: Аскорбиновая кислота, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 1000мг в пакетах №10альфа-токоферола ацетат, капсулы 100мг в контурной ячейковой упаковке №10х3ретинола ацетат, капсулы 33000МЕ в контурной ячейковой