Асимметричный диметиларгинин может стать мишенью новых терапевтических стратегий в лечении бронхиальной астмы у детей
У детей больных астмой обнаружены высокие уровни асимметричного диметиларгинина, что свидетельствует о роли данного медиатора в патогенезе бронхиальной астмы.
Асимметричный диметиларгинин - это эндогенный ингибитор и разобщитель синтазы оксида азота. Предполагается, что асимметричный диметиларгинин за счёт стимуляции образования пероксинитрита способствуют развитию нескольких патогенетических механизмов астмы (например, воспаление дыхательных путей, окислительный стресс, гиперреактивность бронхов, отложение коллагена).
Авторы провели исследование с целью сравнения данного медиатора у здоровых детей и детей больных бронхиальной астмой с использованием полностью неинвазивной методики анализа конденсата выдыхаемого воздуха. Результаты исследования были опубликованы в журнале "Chest".
В исследовании приняли участие 77 детей больных бронхиальной астмой (в возрасте от 5 до 16 лет) и 65 здоровых детей (в возрасте от 5 до 15 лет), у которых неинвазивным методом собрали конденсат выдыхаемого воздуха и провели спирометрию. Уровни асимметричного диметиларгинина в плазме крови и уровни фракционного выдыхаемого оксида азота измеряли амбулаторно в подгруппе детей больных астмой. Выдыхаемый конденсат собирали с использованием системы Turbo-Deccs (производства компании Medivac). Уровни асимметричного диметиларгинина измеряли с помощью ультраэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии.
Асимметричный диметиларгинин определяется в конденсате выдыхаемого воздуха у 72 больных бронхиальной астмой и у 64 здоровых испытуемых. Уровни асимметричного диметиларгинина в конденсате выдыхаемого воздуха у детей больных бронхиальной астмой были значительно выше, чем у здоровых контрольных испытуемых, в то время как не обнаружено различий между детьми больными бронхиальной астмой, которые получали или не получали лечения ингаляционными глюкокортикоидами. Не обнаружено связи между уровнями асимметричного диметиларгинина в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха.
Таким образом, авторы измерили уровень асимметричного диметиларгинина в конденсате выдыхаемого воздуха методом ультраэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии, как эталонного метода анализа. Высокие уровни асимметричного диметиларгинина обнаружены у детей больных астмой, что свидетельствует о роли данного медиатора в патогенезе бронхиальной астмы. Кроме того, предполагается, что на данный, связанный с окислительным стрессом, медиатор практически не влияет терапия глюкокортикоидами. Авторы исследования считают, что асимметричный диметиларгинин может стать мишенью новых терапевтических стратегий, разработанных с целью контроля окислительного стресса при бронхиальной астме.
Гормональные контрацептивы на основе левоноргестрела - наиболее безопасны, считают американские ученые
Считается, что неоднократная посткоитальная (экстренная) гормональная контрацепция сегодня не рекомендуется из-за высокого риска побочных эффектов и низкой контрацептивной эффективности по сравнению с другими современными методами контрацепции.
Тем не менее, исследования на эту тему периодически проводятся. Поэтому американские ученые, занимающиеся проектом Cochrane Database of Systematic Reviews, решили обобщить и оценить все доступные исследования, касающиеся безопасности и эффективности левоноргестрела и других гормональных контрацептивов. Результаты исследования с 26 сентября доступны в PUBMED.
В выборку (обзора исследований эффективности и безопасности использования непосредственной прекоитальной и неоднократной посткоитальной контрацепции для предотвращения беременности) вошли документы соответствующих испытаний вплоть до 1 сентября 2014 года. 22 исследования, посвященные использованию левоноргестрела и других гормональных контрацептивов на постоянной основе для предотвращения беременности, включали в совокупности данные о 12 400 участниках и были проведены в Европе, Азии и Северной и Южной Америке.
В 11 исследованиях применялась доза левоноргестрела 0.75 мг, в 4-х - другие дозы, в 7-ми - другие гормоны. Результаты исследования включали такие параметры, как: частоту наступления беременности, перерывы (отказы) в приеме, побочные эффекты, приемлемость.
Согласно исследованиям, применение левоноргестрела для указанных целей достаточно эффективно и безопасно.
Индекс Перля для 0.75 мг дозы левоноргестрела составил 5.4 на 100 женщино-лет (95% ДИ 4.1 к 7.0). Индекс Перля для всех доз левоноргестрела составил 5.0 на 100 женщино-лет (95% ДИ 4.4 к 5.6).
Другие гормональные противозачаточные препараты оказались не так хорошо изучены. Нерегулярные месячные, согласно исследованиям, были наиболее частными побочными эффектами. Тем не менее, в исследованиях не было доказано со всей очевидностью, что существует прямая связь между аномальным кровотечением и частотой или общим количеством принятых доз гормонов. На не связанных с менструациями побочных эффектах в исследованиях был сделан слабый акцент, они мало занимали авторов. Большинство женщин в исследованиях предпочли метод коитальной контрацепции, несмотря на частные нарушения менструального цикла.
Исследования, посвященные схемам приема левоноргестрела, содержат многообещающие результаты, но многим свойственны серьезные методологические изъяны, пишут специалисты Cochrane Database of Systematic Reviews. Большинство исследований - устаревшие и содержат недостаточно информации. Тем не менее, полученные данные могут считаться среднего уровня приемлемости за счет большого количества участников исследований из различных популяций, низкий показателей беременности и согласующихся результатов независимых исследований.
Строгие исследования все еще нужны, чтобы подтвердить эффективность и безопасность использования левоноргестрела в качестве противозачаточного средства среди женщин с нерегулярной половой жизнью.
Если указанный метод покажет свою эффективность, безопасность и приемлемость, то результаты могут потребовать пересмотра текущих рекомендаций ВОЗ и маркетинговых стратегий.
