Белорусские и американские ученые провели успешные испытания метода удаления раковых клеток с помощью наночастиц золота
Научная работа об этом появилась в журнале Nature Nanotechnology. О деталях исследования специалисты рассказали на пресс-конференции.
Медики использовали наночастицы золота с антителами, распознающими раковые клетки. Частицы вводятся в организм перед операцией по удалению опухоли, накапливаются в раковых клетках и практически не попадают в здоровые.
После удаления опухоли ее ложе обрабатывают лазером. Из частиц золота образуются так называемые плазмонные нанопузыри, которые уничтожают раковые клетки, оставшиеся после операции. Это позволяет уменьшить частоту местного рецидивирования рака.
В исследовании участвовал Игорь Белоцерковский, руководитель научной группы опухолей головы и шеи РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова. Работой руководил Дмитрий Лапотко — уроженец Беларуси, директор лазерных технологий корпорации Masimo. Финансировался проект американским фондом Gillson Langenbough и Национальным научным фондом США.
Метод успешно прошел доклинические испытания на лабораторных мышах: животным прививали опухоль, а после проводили операцию по ее удалению.
— Исследуемая группа показала стопроцентную выживаемость, — рассказал Игорь Белоцерковский, один из авторов работы. — Среди животных, прооперированных обычным методом, у 80% развились местные рецидивы и они погибли.
Следующий шаг — клинические испытания на пациентах-добровольцах. Специалисты планируют, что поучаствовать в них смогут и белорусы.
— Это очень наукоемкая и достаточно дорогая программа. Пока вклад белорусской стороны заключался скорее в теоретическом обосновании и экспертной оценке результатов, — сказал Белоцерковский. — Однако клиническую часть мы планируем развить здесь. Сложно сказать, в какие сроки мы подойдем к клиническому использованию этой технологии. Надеюсь, уже через несколько лет
Пока испытания проводились только на лабораторных мышах с одним типом опухолей — плоскоклеточным раком головы и шеи. Этот вид рака занимает 3 — 4% в общей структуре онкозаболеваний белорусов. Однако ученые допускают, что новый метод может быть эффективен и для борьбы с другими формами рака с поверхностной локализацией.
***
В Минске уже несколько лет разрабатывают новые лекарства от злокачественных опухолей. Некоторые препараты уже поступают в белорусские больницы, другими получится воспользоваться в будущем. 42.СМИ побывал в лаборатории, где эти лекарства создаются.
Разработкой трех противоопухолевых препаратов занимаются в лаборатории структурно-химической модификации полисахаридов и лекарственных средств на их основе в НИИ физико-химических проблем БГУ.
Один препарат — «Цисплацел» — уже готов и вышел в производство. Он изготавливается в виде биодеградируемых салфеток (рассасывающихся внутри организма). Их применяют при удалении опухолей в области головы и шеи.
— Сейчас разрабатывается еще два препарата в виде гидрогелей, — рассказывает Сергей Соломевич, младший научный сотрудник лаборатории. — Эти гели помещаются в ложе удаленной опухоли и убивают раковые клетки, оставшиеся после операции.
Препарат «Темодекс» предназначен для лечения опухолей головного мозга, «Проспиделонг» — для лечения рака желудка. Для «Темодекса» уже завершены клинические испытания (проверка лекарства на людях), «Проспиделонг» недавно прошел доклинические испытания на животных.
«Таких результатов мы не встречали в литературе»
Испытания показали, что применение препарата «Темодекс» в 1,5 раза увеличивает продолжительность жизни больных после операции — по сравнению с импортным аналогом.
При этом белорусское лекарство в разы дешевле: курс лечения «Темодексом» стоит около 300−350 долларов, а американским препаратом — 15−18 тысяч долларов.
— По литературным данным. мы видим: после лечения «Глиаделом» (импортное лекарство. - СМИ) в сочетании с химиолучевой терапией и химиотерапией «Темозоломидом» средняя продолжительность жизни пациентов составляет 13,5 месяцев, — приводят цифры работники лаборатории.
По итогам испытаний «Темодекс» (белорусское лекарство. - СМИ) плюс химиолучевая терапия дают среднюю продолжительность жизни 18,5 месяцев.
Испытания «Проспиделонга» — препарата для лечения рака желудка — тоже показали впечатляющие результаты.
— Для определенной дозировки мы получили просто поразительные результаты: стопроцентная выживаемость животных, — рассказывает Сергей Соломевич.
Химик описывает, как проходят доклинические испытания: животным прививают раковую опухоль и делят их на три группы.
— Контрольная группа не получает лечения — они умирают через определенный срок. Для второй группы проводится стандартное лечение: действующее вещество вкалывается в виде инъекций. Третья группа получает новый препарат.
После инъекций выживаемость была максимум 50%. А после лечения новым препаратом выживало 100% животных, зараженных тремя различными штаммами. Это поразительные данные, они позволили продолжить развивать проект государственной программы, чтобы регистрировать препарат и проводить клинические испытания.
Сергей вспоминает, что настолько хороших результатов в лаборатории никто не ожидал.
— Мы предполагали, что они будут хорошие. Но стопроцентная выживаемость — это в принципе нонсенс. Я не встречал ни в какой литературе, чтобы результаты доклинических испытаний были настолько высокими.
«Уверен, будет много заинтересованных»
Активное вещество в «Проспиделонге» — проспидия хлорид, в «Темодексе» — темозоломид. Обе эти субстанции уже довольно давно используются для создания противоопухолевых препаратов. Новое, что нашли белорусы, — способ «закрепить» действующее вещество на гелях.
— Основная проблема лечения рака и вообще химиотерапии — в токсичности самих цитостатиков, — объясняет Сергей. — Из-за этого нельзя вводить большие дозы. Чем больше введешь — тем больше убьешь опухолевых клеток, и тем больший вред нанесешь организму. Поэтому нужно соблюдать определенную грань.
Другая проблема — очень быстрое выведение из организма. Если вводить препарат инъекционно, через определенное время он выводится из организма и до опухоли «доходит» только малая часть лекарства.
Чтобы решить эту проблему, онкологи предложили использовать что-то, что будет удерживать вещество рядом с нужным местом. Это позволит использовать меньшую концентрацию вещества и наносить меньший вред организму.
— Мы как химики предложили использовать гели, на которых это вещество будет закрепляться. Гели будут постепенно биодеградировать (рассасываться. — СМИ), а вещество будет выделяться.
Аналогов у «Проспиделонга» на данный момент нет.
— Разработки идут во всем мире. Но конкретных препаратов для лечения рака желудка — нет. Нигде и никто до сих пор не дошел до создания какого-то конкретного препарата. Я уверен, будет много заинтересованных.
«Темодекс» имеет один аналог — американский препарат, который не зарегистрирован в Беларуси и стоит во много раз дороже.
— Эти препараты — аналоги только по области применения для определенных опухолей. По составу они совершенно разные: разные действующие вещества, разная форма — у нас гель, у них — салфетки.
«Обращаются из других стран — приезжают в Беларусь и делают здесь операции»
Химики патентуют свои находки и рассказывают о них другим специалистам.
— Мы выступаем в рамках конференций, публикуем результаты испытаний в научных журналах, — рассказывает Сергей. — Мы открыты, мы общаемся. Но здесь важно, чтобы результаты не украли другие производители.
Препарат «Цисплацел» — салфетки от опухолей головы и шеи — пока зарегистрирован только в Беларуси и доступен только в нашей стране. Но за границей про него уже знают.
— Сейчас к нам постоянно обращаются из Украины и России — вплоть до того, что приезжают в Беларусь и делают здесь операции с применением нашего препарата.
На вопрос, почему лекарство не продается в других странах, Сергей улыбается: «Мы — развивающееся предприятие». Он объясняет, что главная сложность продажи лекарства за рубежом — необходимость проводить клинические испытания вне Беларуси. Это стоит больших денег.
— Мы ждем, когда Россия и Беларусь, находясь в едином таможенном союзе, все-таки будут признавать регистрационные удостоверения друг друга — говорит Татьяна Юркштович, заведующая лабораторией. — Чтобы зарегистрировать препарат в России, нужно провести клинические испытания в России. Это очень большие затраты, у нас таких денег нет.
Недавно мы подписали лицензионный договор со шведской фирмой, которая хотела бы «Темодекс» распространить на страны Евросоюза. Фирма берет на себя обязательства по подготовке материалов, она же готова оплатить проведение дополнительных клинических испытаний в Европе в соответствии с европейскими требованиями.
В белорусских больницах «Темодекс» может появиться уже в конце этого года. «Проспиделонг» — к 2017−2018 году, если клинические испытания пройдут успешно. В производстве лекарств и субстанций (активных веществ) задействованы предприятие «Унитехпром БГУ» и завод «Белмедпрепараты».
В дальнейших планах у лаборатории — другие лекарства на основе модифицированных полисахаридов, в том числе препараты для лечения ожогов, трофических язв, пролежней, профилактики образования послеоперационных спаек и другие.
Онколог Иосиф Залуцкий: Фактор стресса в возникновении рака ключевой
Социальный стресс гораздо сильнее влияет на здоровье, чем это представлялось ранее, а повреждения организма в результате стресса дети получают еще в утробе матери.
Стресс, являющийся нормальным проявлением на раздражители, очень опасен в случае, если становится постоянным, так как истощает организм.
При этом для того, чтобы испытывать стресс, не нужно находиться на грани между жизнью и смертью, отметил замдиректора по научной работе Института физиологии Национальной академии наук Владимир Кульчицкий, выступая на республиканской научной конференции 14 октября.
Организм истощается в результате воздействия вещей, которые внешне выглядят безобидными: «Например, если вам каждое утро жалуются, что зарплата маленькая. В конце концов, в результате стрессогенной ситуации возникает невроз и наступает стадия истощения».
Стресс повреждает организм, и это повреждение сильнее у тех людей, которые истощают его курением, злоупотреблением спиртных напитков.
Вопрос не в успокоении во время стресса, а в поддержании адекватного уровня стрессового ответа, который реализуется через иммунные, гормональные и метаболические реакции в виде болезни.
При этом речь не всегда идет о психических заболеваниях — стресс называют одной из причин возникновения целого ряда заболеваний. Например, обсуждается связь хронического стресса с возникновением онкологических заболеваний.
Директор Института физиологии Иосиф Залуцкий, который работал в онкологии несколько десятков лет и возглавлял РНПЦ онкологии и медицинской радиологии, считает, что фактор стресса в возникновении рака замалчивается.
«Стресс играет в канцерогенезе основополагающую роль. Начинаешь беседовать с пациенткой и слышишь: «Я потеряла мужа, он погиб. Раньше я была такая здоровая, работала в колхозе, как конь, не покладая рук». И это может быть как рак желудка, так и меланома кожи. Этой проблемой необходимо заняться очень серьезно», — считает Иосиф Залуцкий.
Что вызывает стресс?
Социологические исследования говорят, что в Беларуси в той или иной степени от стресса на работе страдает более 90%. Таким образом, можно заключить, что большинство трудоспособного населения живет в стрессе.
Факторов, которые вызывают стресс, много. Наукой не ставится под сомнение негативное влияние экономического неблагополучия, отметил заведующий кафедрой психиатрии и медицинской психологии Белорусского государственного медицинского университета Олег Скугаревский.
«Бедность и дефицит ресурсов признается одним из ключевых факторов появления различных расстройств. Также в списке стрессовых факторов, связанных с социумом — утрата работы, снижение социального статуса, изменения уровня требований. Негативное влияние оказывают как завышенные требования, то есть когда из человека выжимают соки, так и дефицит вызовов», — отметил специалист.
Шансы заработать проблемы с психикой при социально-экономическом неблагополучии увеличиваются в 2-2,5 раза.
Согласно аккумулированным данным 51 исследования, проведенных в мире с 1979 года, рассказал Олег Скугаревский, низкий социально-экономический статус в два раза увеличивает вероятность риска возникновения хронических проблем с настроением, провоцирует суициды.
Поэтому самоубийства — это проблема, которую психиатры не решат, отметил профессор Скугаревский: «Доказательством влияния проблем в экономической сфере на увеличение уровня суицидов является период распада СССР, когда их число значительно возросло».
Стресс повреждает репродуктивные клетки
Важна также генетическая составляющая стресса.
Человек испытывает стресс уже во внутриутробном периоде развития:
«Один из возможных механизмов генетических изменений заключается в том, что стресс приводит к изменениям в нейрогенезе, воздействии на развивающиеся нейроны плода, что имеет последствия на протяжении всех периодов жизни».
Стресс повреждает гаметы, то есть репродуктивные клетки.
Речь идет о том, что яйцеклетка матери в результате стресса повреждается до момента зачатия, и на протяжении всей жизни будет транслировать отклонения в поведении и метаболическом ответе.
Доказано, что неадекватное обращение с ребенком в течение первых месяцев жизни вносит стабильный вклад в нарушение стрессовой регуляции у этого человека на протяжении всей жизни, подчеркнул Олег Скугаревский:
«Существует связь событий жизни до рождения человека или сразу после него с проблемами, с которыми он приходит к врачу в зрелые годы».
Врачи не сомневаются в том, что негативные последствия для психики имеет социально-экономическое положение семьи в ранние годы жизни ребенка, травматические события в детстве, неудовлетворительное выполнение обязанностей родителями.
Негативный детский опыт — это насилие в семье, проблемное вскармливание, дефицит внимания и даже проживание родителей в стране, где нет родного языка.
«Среди прочих равных ребенок, перенесший перинатальный стресс, имеет больший шанс ответить в будущем на обыденный стресс с помощью депрессии и тревоги. Откликом может быть попытка справиться со стрессом, употребляя алкоголь, лекарства.
Беларусь выглядит как страна, которая спивается большими шагами.
Абсолютно логично проблема может быть интерпретирована сквозь призму генетики», — сказал психиатр.
Значимый фактор защиты от разрушений организма в результате стресса (речь идет как о психических, так и соматических заболеваниях) — это качественное сопровождение беременности, стремление к тому, чтобы дети рождались вовремя.
По данным, которые привел психиатр, четверть рожденных преждевременно будут в возрасте до 18 лет страдать психическими расстройствами против 11% рожденных своевременно. Это связано с недозреванием определенных участков мозга, ответственных среди прочего за эмоциональное реагирование:
«Эмоциональная некомпетентность этих детей потенциально ставит их под угрозу получить серьезные проблемы в зрелом возрасте».
Среди проблем — синдром дефицита внимания, тревога и депрессия, трудности социализации и расстройства аутистического спектра. Во взрослом возрасте они могут в три раза чаще госпитализироваться в психиатрические стационары по сравнению с теми, кто рожден своевременно.
В Европе дети, рожденные раньше 32 недели, в 7,5 раза чаще имели расстройство настроения, в три раза чаще — депрессии. Также у них в 3,5 раза чаще наблюдались случаи нарушений пищевого поведения.
